收藏本站
《复旦大学》 2009年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

随机效应对多中心临床试验分析的影响

董沾健  
【摘要】: 目前,对多中心临床试验资料的分析,多以传统的统计方法为主。这些方法或者忽略些本应该考虑的协变量,如中心效应,或者是对一些不满足经典统计方法前提条件的数据不进行处理。如多中心临床试验中,同一中心的病人之间有一定的相关性,在以往的研究和方法中并没有考虑。以往研究忽视中心间的异质性,即是没有考虑中心效应。有些虽然考虑到中心间可能的异质性,但采用固定效应模型,使得结论不能广泛推广。归根结底,问题表现在两个方面:一方面是没有考虑中心效应,另一方面是没有考虑同一中心中的病人之间的相关性。正是这两方面的特殊性,使得在多中心临床试验中,许多基于独立性、正态性、方差齐性的统计方法难以应用。 随机效应模型的发展为此提供了一个良好的思路,也可以考虑中心效应,将中心效应作为随机效应来处理,也考虑了同一中心的病人之间的相关性和数据的层次结构,使得结论可以推广到整个人群。在多中心临床试验中,可以把中心的水平当作随机效应用随机效应模型来模拟分析,因为随机效应模型的拟合即考虑了中心水平的差异,而且考虑了个体之间的差异。随机效应模型是目前多中心临床试验资料分析中一种比较好的分析方法。 目的 研究和分析随机效应模型在多中心临床试验中应用,并与以前的统计分析方法(不考虑中心效应或是中心和治疗的交互作用)和固定效应模型(中心效应作为固定效应)进行模拟比较研究。 比较限制性极大似然估计(REML)法和贝叶斯法(Bayesian)对小样本不平衡单因素随机效应模犁方差成分估计的偏差和精密度,同时考虑在样本量的大小、单位的数量和单位内相关系数(ICC)的大小不同的情况下对方差成分估计的精确程度的影响。 探索性的比较了几种常用的软件(SAS,S-PLUS,STATA)之间的差异,研究三个软件之中哪一个软件可以得到更加精确的方差成分可信区间的估计,为随机效应模型的参数估计方法的选择提供参考和在实际的研究中选择合适的统计分析软件 方法 第一,用SAS软件中的RANNOR函数模拟产生病人(试验组和对照组)的主要疗效指标的值,然后用SAS中的PROC PLAN过程把病人分别按照不同的设计随机(区组随机)的分配各个中心。最后分别用四个模型进行拟合估计和评价,以上四个模型都在SAS PROCMIXED过程可以实现,PROC MIXED过程我们采用限制最大似然估计法(REML)进行参数估计。第二,通过计算机模拟7组不同设计的数据集,用SAS软件MIXED模块进行方差成分估计,分别用REML法和Prior过程中的贝叶斯法估计。第三,用SAS软件根据不同的参数值模拟产生数据集,随机模拟5000次,关于组间方差的95%的可信区间的估计,分别从SAS软件的PROC MIXED和S-PLUS软件的LME和SATAT软件的XTMIXED三个过程中估计得到,其中三个软件的默认设置都是用REML估计方法。 结果 在多中心临床试验中,几种模型对治疗效应的估计的都是无偏的,偏差的绝对值在0.01到0.03之间,均方误差(MSE)在0.001到0.003之间。 不同的设计中,REML法估计比Bayesian法估计更加接近真值,但Bayesian法对组间方差的区间估计更加精密。对于两种方法而言,样本和单位数量的增加,估计结果更加准确。组内方差的估计,比组间方差的估计更准确和精密。 当组间方差等于1.5时,PROC MIXED过程不适合,我们可以用LME或者XTMIXED来进行估计。当相关系数很小时,PROC MIXED和LME与XTMIXED的差别越明显。此外,当相关系数很小时,三个软件的可信区间的宽度向更大的方向偏。 结论 多中心临床试验统计分析中,经典的统计分析方法,如固定效应ANOVA模型简单易行,但是将中心效应视为固定效应,无法分析哪些因素对因变量的变异程度有影响,提供的信息比较有限,结论不能广泛推广,而临床试验的目的是要推广到整个人群。随机效应模型充分的考虑了数据间的相关性问题,并把中心效应作为随机效应来处理,对研究因素可做出正确的估计和假设检验。 关于随机效应模型的方差成分估计方法比较,在对小样本不平衡结构数据,当ICC为小或中等时,REML估计比Bayesian估计的偏差和均方误差要小,推荐使用。但是Bayesian法的区间估计比REML法的区间估计更加精密。 当今有很多的统计软件可以来拟合随机效应模型,而且越来越的研究者在运用这些软件来拟合模型和参数估计。当我们在对方差成分可信区间估计的时候,我们必须防止想当然的使用软件,要了解软件的内在使用的方法,然后选择合适的统计软件来分析。在研究过程中使用不同的软件,来观察它们是否有差异,这样也有一定的好处,可以帮助我们发现问题。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R195

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 Dunson TR ,苏慧;哺乳期妇女应用单纯孕激素口服避孕药的多中心临床试验[J];国外医学.计划生育分册;1993年04期
2 ;朱学骏:质控监督环节是关键[J];中国处方药;2007年08期
3 戴国华;张伯礼;郭治昕;商洪才;张俊华;赵敏;张军平;;多中心临床试验的研究者培训[J];中国新药杂志;2007年11期
4 陈海滨;蔡敏;陆连第;牛梅芳;沈晓旭;张剑宇;;葛大颗粒治疗感冒多中心临床试验[J];中国药物与临床;2009年12期
5 刘巍;张文燕;;立体监管终结“猫鼠游戏”[J];中国医院院长;2010年11期
6 曾石;王明霞;;GCP执行与监管国际化 中国探索中前进——“新药临床评价研究技术平台”课题建设及药物GCP研讨会报道[J];中国处方药;2010年09期
7 黄培新;黄燕;卢明;杜宝新;梁伟雄;欧爱华;蔡业峰;郭建文;奚肇庆;陈眉;董少龙;陆晖;李军;东贵荣;李海聪;赵建军;刘茂才;;急性脑出血中西医结合综合治疗方案研究[J];中国中西医结合杂志;2006年07期
8 毛冬蕾;;王宋宋:职业的,时尚的[J];中国处方药;2007年09期
9 潘峰;郭建文;王新志;杨友松;裴建;谭吉林;顾卫;李伟峰;黄燕;;急性缺血性中风综合治疗方案多中心临床试验研究[J];天津中医药;2007年06期
10 ;药物临床试验的产业贡献度[J];中国处方药;2009年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 桑国卫;;多中心临床试验与桥接研究[A];中国制药工业药理学会20周年学术会议论文集[C];2002年
2 郭英调;杨志新;何桡通;;改善多中心临床试验伦理审查效率的方法[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
3 朱光辉;;我院药物临床试验机构管理体会[A];浙江省临床合理用药和药剂学术研讨会论文集[C];2007年
4 王爱平;朱学骏;朱铁君;张建中;王家璧;刘跃华;;0.75%甲硝唑凝胶治疗中重度酒渣鼻随机双盲、安慰剂对照多中心临床试验[A];2002中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2002年
5 朱光辉;王增寿;连庆泉;;药物临床试验机构的资格认定与管理[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
6 侯勇;;英夫利西单抗和甲氨蝶呤联合使用与单用甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的随机 双盲 平行 多中心临床试验[A];第十届全国风湿病学学术会议论文集[C];2005年
7 黄燕;黄培新;刘茂才;梁伟雄;杜宝新;卢明;蔡业峰;;出血中风急性期综合方案研究——404例多中心临床试验小结[A];第八次全国中西医结合虚证与老年医学学术研讨会论文集[C];2005年
8 徐昕;李霓;李建华;周宝森;;宫颈癌危险因素的meta分析[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2007年
9 韦博成;解锋昌;林金官;;ZI数据的统计分析[A];江苏省现场统计研究会第11次学术年会论文集[C];2008年
10 冼绍祥;杨忠奇;汪朝晖;杜彦萍;;提高临床研究质量,贯彻循证医学理念——开展国际多中心临床试验的体会[A];2011·中国医师协会中西医结合医师大会论文集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 赖强;临床试验东移渐密[N];医药经济报;2008年
2 王雪飞;新药临床试验研究缺乏“超软件”[N];健康报;2008年
3 徐蕾莹;中国GCP并轨前的最后弯道?[N];中国医药报;2005年
4 马贝华汪敏华;试药,能试出一个新产业?[N];解放日报;2008年
5 刘莎莎;中法合作开展综合临床研究培训[N];科技日报;2009年
6 崔颜晶;阿斯利康加大在中国研发力度[N];科技日报;2006年
7 王迪;抗肺纤维化药物市场可期[N];医药经济报;2005年
8 本报记者  王蔚佳;药物临床研究管理走上前台[N];中国医药报;2006年
9 张旭;阿斯利康公司去年中国业务增长33%[N];中国医药报;2006年
10 本报记者 郭望;CRO的中国挑战[N];医药经济报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 祝接金;中国地方政府科教支出的生产率改进研究[D];重庆大学;2008年
2 夏娜;几类相关数据分析模型的研究[D];北京工业大学;2007年
3 刘剑锋;商业银行、资本市场与中国经济增长实证研究1980-2004[D];复旦大学;2007年
4 林金官;非线性模型的异方差和变离差检验[D];东南大学;2003年
5 罗天娥;非正态及非线性重复测量资料分析模型及其医学应用[D];山西医科大学;2007年
6 陈天定;中医药治疗更年期失眠的文献系统评价[D];广州中医药大学;2007年
7 程开明;中国城市化与经济增长的统计研究[D];浙江工商大学;2008年
8 刘芬;中国商业银行效率[D];辽宁大学;2009年
9 何大军;高层管理团队社会资本对企业多元化战略与绩效的影响[D];复旦大学;2008年
10 翁时锋;基于机器学习的几种医学数据处理方法研究[D];清华大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 施红英;混合模型在临床试验统计分析中的应用[D];浙江大学;2006年
2 董沾健;随机效应对多中心临床试验分析的影响[D];复旦大学;2009年
3 王立妹;儿童行为的多元重复测量数据分析[D];东北师范大学;2011年
4 吴健兰;不同统计学方法在中药多中心临床试验“中心效应”问题研究中的应用[D];北京中医药大学;2011年
5 樊洁;香荠降压颗粒治疗原发性高血压(肝火亢盛证)临床安全性和有效性多中心Ⅱ期临床研究[D];山西医科大学;2005年
6 郝丽霞;黄花参通脉胶囊治疗中风病(气虚血瘀证)多中心Ⅱ期临床研究[D];山西医科大学;2005年
7 程生辉;五味降脂胶囊治疗高脂血症(气滞血瘀证)临床安全性和有效性Ⅱ期临床研究[D];山西医科大学;2005年
8 孙惠苗;葛兰香颗粒治疗感冒(风热证)随机、平行对照、多中心临床研究[D];山西医科大学;2005年
9 金晶亮;含右删失数据的随机效应模型的统计分析[D];扬州大学;2007年
10 周翠娟;随机效应模型用于分析污水数据[D];东北师范大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026