清胰化积方对人胰腺癌CFPAC-1裸鼠移植瘤的抑瘤作用及其机理研究
【摘要】：
目的
了解清胰化积方对人胰腺癌CFPAC-1裸鼠移植瘤的抑瘤作用,从细胞因子、细胞周期、癌相关基因表达层面探索其抑瘤机理。
方法
1.清胰化积方对人胰腺癌CFPAC-1裸鼠移植瘤的抑瘤作用研究
采用荷CFPAC-1人胰腺癌裸小鼠模型,随机分组后,以不同剂量的清胰化积方及化疗药物进行干预,观察药物的体内抑瘤作用。
2.清胰化积中药对人胰腺癌CFPAC-1裸鼠移植瘤的抑瘤机理探讨
2.1采用ELISA法检测裸鼠血清细胞因子VEGF、TNF-α、sVCAM-1、TGF-β1、IL-6和IL-8的表达;
2.2用流式细胞术检测清胰化积方对CFPAC-1裸鼠移植瘤细胞周期的影响;
2.3用普通RT-PCR及qPCR法检测EphB2的表达,并针对目标基因EphB2构建慢病毒干扰载体,进行RNA干扰等深入研究。
结果
1.清胰化积方对人胰腺癌CFPAC-1裸鼠移植瘤的抑瘤作用研究
清胰化积方对人胰腺癌CFPAC-1细胞株体内生长有一定的抑制作用,中药组瘤重低于对照组(p＜0.05),清胰化积方各剂量组的抑瘤率约32～34%。
2.清胰化积中药对人胰腺癌CFPAC-1裸鼠移植瘤的抑瘤机理探讨
2.1清胰化积方对人胰腺癌CFPAC-1裸鼠血清VEGF、TNF-α、sVCAM-1、TGF-β1、IL-6和IL-8表达水平的影响:清胰化积方治疗后相应组裸鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8水平显著低于对照组(p＜0.05),且与瘤重呈正相关。各组裸鼠血清VEGF、TGF-β1、和sVCAM-1表达水平之间无显著性差异(P＞0.05)。
2.2清胰化积方对人胰腺癌CFPAC-1裸鼠移植瘤细胞周期的影响:清胰化积方治疗后CFPAC-1细胞出现S期阻滞,S期细胞比例明显高于对照组,G_2/M期细胞比例低于对照组(P＜0.01)。各组间的凋亡率则无显著性差异(P＞0.05)。
2.3清胰化积方对人胰腺癌CFPAC-1裸鼠移植瘤EphB2表达的影响:清胰化积方组EphB2表达水平与对照组相比较有两倍以上的上调。针对CFPAC-1细胞系进行EphB2 RNA干扰后,流式细胞分析提示EphB2下调可以抑制CFPAC-1细胞的凋亡。
结论
1.清胰化积方对人胰腺癌CFPAC-1体内生长有明显的抑制作用,主要表现为诱导胰腺癌细胞发生坏死。
2.清胰化积方抑瘤作用的机理,可能与减少人胰腺癌CFPAC-1荷瘤裸鼠血清细胞因子含量、诱导肿瘤细胞周期的S期阻滞及上调EphB2基因表达有关。
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R285.5
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