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《复旦大学》 2010年
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职业铅接触致神经传导速度改变的风险评估

郑光  
【摘要】: 铅(lead, Pb),是金属元素,是受WHO及美国ATSDR关注的重金属环境污染物,对多种人体器官皆具有毒害作用。职业和环境中的铅,对神经系统、肾脏、血液和生殖系统等具有明显的毒性作用,在较低的剂量下,铅能够损伤儿童的认知能力。由于营养、习惯和遗传背景的差异,不同铅作业工人对铅毒性的易感性也不同。了解遗传易感性差异对铅毒性的影响,对于采取更好的措施保护职业铅作业工人的健康具有重要的意义。 本研究的目的是通过对职业铅接触人群的流行病学调查,分析铅接触人群的外剂量、血铅、尿铅、血清铅对神经传导速度和生化指标的影响,并将基准剂量引入铅接触引起的风险评估。通过研究铅接触对神经传导和血液系统的影响,以及分析ALAD基因及VDR基因的多态性与铅毒性之间的关系,探讨职业铅接触的影响因素。 选择某蓄电池厂接触铅作业工人221名(男158人、女63人)为本研究的职业接触对象。选取距离蓄电瓶厂2km,无铅污染且生活习惯、社会经济状况基本相同某厨具厂作为对照工厂,该厂工人91名(男65人、女26人),对照组的年龄、性别分布与接触组的差异无统计学意义(P0.05)。接触组和对照组人群特征如:年龄、性别分布和出生日期等从工厂获得。工厂生活条件、社会和经济条件以及人口组成、生活方式等基本相似。接触组铅工龄1个月到15年,平均1.75年。 本研究使用便携式神经肌电图测定仪测定工人上肢正中神经、尺神经,下肢腓总神经、腓浅神经的运动和感觉传导速度。并测定了人群铅接触生物标记指标(血铅、尿铅和血清铅)与反应铅接触的效应指标、血色素、zpp、尿δ-ALA、尿肌酐,计算了各效应生物标志指标的血铅、尿铅和血清铅的BMDL值,通过对血样的基因分型,获得了ALAD及VDR基因型。 该厂监测资料显示:空气中铅尘的平均浓度为0.70 mg/m3(0.07-2.10 mg/m3),是国家卫生标准最高容许浓度(0.1 mg/m3)的7.0倍。通过对铅接触外剂量的测算发现,该蓄电池工厂2005至2007年铅尘浓度波动较大,2005年度车间铅尘监测最高浓度为3.08 mg/m3,2006年度车间监测浓度有所降低,最高浓度为0.75 mg/m3,2007年度车间监测浓度又继续上升,最高浓度为2.04 mg/m3。2005年度至2007年度共监测52个位点,50个位点超标,超标率达96.15%,部分位点浓度是国家容许浓度的60倍。 不同车间由于生产工艺流程的不同,各车间的平均铅尘浓度差异较大,所以不同车间的外剂量分布存在显著性差异。作业工人随着接触时间、工龄的延长其接触的外剂量值也会增加。尿铅不随年龄、外剂量而变化。尿铅值和血铅值具有一定的相关性。随着工龄的延长,男性尿铅值逐渐增多,而女性铅接触者尿铅值不随工龄的延长而变化。年龄、工龄、性别对血铅无影响,外剂量与血铅之间存在相关关系,血铅值和血清铅值具有相关关系。 通过对铅对神经传导速度的影响研究发现:作为内剂量接触指标血清铅优于血铅,血铅优于尿铅指标。本次研究应用BMD软件所计算得到的正中神经、尺神经、腓浅神经的感觉神经传导速度的血铅BMDL值分别为457.6μg/L、333.0μg/L、468.4μg/L,血清铅BMDL值分别为7.87μg/L、5.43μg/L、8.51μg/L。考虑到血铅监测操作简便,成本低廉,建议将血铅值作为铅接触工人神经传导损伤的早期筛选指标。研究提示尺神经感觉神经传导速度对血铅和尿铅值的增加变化较为敏感,建议将尺神经感觉传导速度值的测定作为铅接触工人神经传导损伤的早期预警标志。 通过对铅对血液指标血色素、尿中δ-ALA和ZPP的研究发现:通过计算血色素、尿中δ-ALA和ZPP的血铅、尿铅和血清铅BMDL值,我们发现ZPP的BMDL值要小于血色素和尿中δ-ALA的BMDL值。ZPP是铅接触敏感的效应指标,同时我们发现无论是ZPP还是尿中δ-ALA的血清铅、尿铅和血铅的BMDL值均小于神经传导速度的BMDL值。由此可见,铅对ALAD酶的毒效应最早出现,早与肾脏指标和神经指标。尽管血清铅作用的靶器官为神经和肾脏,但ZPP的血清铅的BMDL值仍然要小于神经系统的BMDL值。这提示我们血清铅和红细胞铅之间可能会存在某种相关关系,血清铅会随着红细胞铅的变化而同步变化。 通过对ALAD基因多态性的研究发现:ALAD1-2基因和VDR-BsmⅠ基因型个体能够使得铅接触工人体内的血铅浓度增加,同时ALAD1-2和BsmBB型个体铅接触工人的神经传导速度下降显著低于ALAD1-1和BsmBb型个体。ALAD1-2和BsmBB型个体血液指标ZPP及尿中δ-ALA指标的升高同样高于ALAD1-1和BsmBb型个体。提示ALAD1-2和BsmBB基因是铅毒性的易感基因。 以上结果表明:1、通过对铅接触工人外剂量的测算可以粗略估测工人铅摄入量,由于外剂量不能区分短期高浓度接触和长期低浓度接触之间的差异。所以外剂量指标与内剂量指标如:血铅、尿铅、血浆铅(血清铅)指标之间的相关性较弱。 2血铅、血浆铅(血清铅)、尿铅作为铅接触的主要的接触标记物之间存在相关关系,但指标之间的相关系数不高。相关系数最高为血铅和血清铅之间的相关系数为0.6197,表明各接触标记物作用的靶器官不同,评价不同效应指标时,应选择恰当的接触标记物。 3血铅浓度达到333.0μg/L时,血清铅浓度达到5.43μg/L,尿铅浓度达到9.19μg/gCr时,即可引起神经传导感觉速度的下降,尺神经的感觉传导速度是较敏感的效应指标。 4铅对神经传导速度的损害的影响晚于铅对ZPP,和尿中δ-ALA指标的影响。 5 ALAD 1-2和BsmBb基因是铅毒性的易感基因,在相同的职业外暴露环境下,ALAD 1-2和BsmBb基因能够增加个体的铅负荷水平,并可能对神经传导速度和血液系统的毒性产生影响。ALAD 1-2基因型可能增加铅对ALAD酶活性的影响,从而影响卟啉代谢。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R131

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 徐波,王保捷;维生素D受体基因多态性研究进展[J];法医学杂志;2005年01期
2 孙惠芳;铅作业工人血锌原卟啉、血铅和24小时尿铅浓度检测结果分析[J];广东医学;2004年06期
3 胡志成;陈洁;党玉涛;郝雯颖;刘硕;车永哲;;中枢神经铅中毒机制及维生素C的保护作用研究进展[J];国际儿科学杂志;2007年05期
4 陈萍萍;铅的神经发育毒性研究进展[J];国外医学(医学地理分册);2002年04期
5 周向红;维生素D受体基因多态性与骨代谢疾病研究进展[J];医学分子生物学杂志;2004年02期
6 叶细标,倪为民,杨水莲,傅华;ALAD基因多态性与血铅水平关系的Meta分析[J];广东微量元素科学;2001年09期
7 林林,黄陈平;铅染毒家兔脂质过氧化水平和神经传导速度的变化及关系研究[J];广东微量元素科学;2005年03期
8 胡传来;张寿林;丁茂柏;;职业性铅接触与周围神经病[J];国外医学(卫生学分册);1991年02期
9 杜永锋,张基美,郭宝科;铅中毒病人周围神经电生理的研究[J];工业卫生与职业病;2004年02期
10 吴红赤,包宇实,解汝娟;维生素D受体基因多态性与慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进的关系[J];哈尔滨医科大学学报;2004年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈艳;刘继文;赵江霞;崔君;李玲;阿斯娅;朱炎;田薇;;δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶和Vit D受体基因多态性与不同民族儿童铅中毒的遗传易感性研究[J];癌变.畸变.突变;2009年04期
2 张远;史良图;李晓峰;;关于我国铅污染危害及防治的综述[J];长春医学;2010年02期
3 周飞;常艳;林海霞;;神经发育毒性初筛实验方法的研究现状[J];国外医学(卫生学分册);2009年05期
4 苏素花,江世强;铅的生物标志物研究进展[J];广西预防医学;2004年01期
5 蒋东方;苏素花;;铅性肾损害效应指标的分析研究[J];应用预防医学;2009年05期
6 杜永锋,张基美,郭宝科;铅中毒病人周围神经电生理的研究[J];工业卫生与职业病;2004年02期
7 姜开生,李德宽,尹桂玉,赵红,韩贞琳;24例慢性铅中毒病人神经肌电图改变[J];工业卫生与职业病;1994年06期
8 魏万倩;阎春生;连素琴;;某铅锌矿区儿童发铅水平及对健康影响的调查[J];广东微量元素科学;2012年03期
9 张波,白伟,孟紫强;基因多态性与铅中毒关系的研究[J];环境与健康杂志;2002年04期
10 贾庆华;哈小琴;蒋军军;吕同德;;乙酸铅对人星形胶质细胞超微结构及凋亡相关蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3表达的影响[J];环境与健康杂志;2010年11期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 陈艳;赵江霞;崔君;李玲;阿斯娅;朱炎;田薇;;ALAD、VDR基因多态与不同民族儿童铅中毒的遗传易感性研究[A];中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第六届全国学术会议、中国毒理学会遗传毒理专业委员会第五届全国学术会议、广东省预防医学会卫生毒理专业委员会学术会议、广东省环境诱变剂学会学术会议论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 叶细标;ALAD和VDR基因多态性与铅毒性易感性的分子流行病学研究[D];复旦大学;2003年
2 田琳;职业性铅接触的基准剂量研究[D];复旦大学;2004年
3 王朗;δ-氨基酮戊酸(ALA)对大鼠海马CA1区锥体神经元兴奋性和突触可塑性的作用[D];中国科学技术大学;2006年
4 乔玉峰;实验性铅性肾病肾脏纤维化发病机理及其防治的研究[D];中南大学;2006年
5 孙珉丹;中国长春地区绝经前汉族女性维生素D受体基因多态性与骨代谢指标的关系[D];吉林大学;2007年
6 赵江霞;汉、维、哈族儿童铅中毒易感性及其干预研究[D];新疆医科大学;2007年
7 路浩;铅镉联合对新生大鼠中枢神经系统的毒性损伤及NAC保护效应的研究[D];扬州大学;2008年
8 李燕;电子垃圾拆解区新生儿体内重金属负荷及其对生物发育的影响[D];汕头大学;2008年
9 孙毅;职业性铅接触的骨毒效应[D];复旦大学;2008年
10 王林;铅镉联合对大鼠肾脏的毒性研究[D];扬州大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王凯;应用基准剂量法评价砷接触人群肾功能损害危险性的研究[D];中国医科大学;2010年
2 蒋军军;醋酸铅致脑损伤及肾损伤的细胞机制探讨[D];甘肃农业大学;2010年
3 楼建晴;三唑磷、氟虫腈、Cd~(2+)、Pb~(2+)对麦穗鱼的联合作用与毒理学机理研究[D];浙江大学;2004年
4 高艾;ALAD基因多态性与铅毒性易感性关系的研究[D];山西医科大学;2004年
5 周向红;维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病相关性研究[D];山西医科大学;2004年
6 孙品;ALAD基因多态性与铅毒性关系的研究[D];四川大学;2004年
7 黄翠姣;雌激素受体基因多态性与三叉神经痛的相关性研究[D];四川大学;2004年
8 吴晨;铅对小鼠肝、肾、脑毒性效应的研究[D];浙江大学;2006年
9 智绪平;二巯基丁二酸与不同营养素联合应用治疗铅中毒的实验研究[D];中国医科大学;2006年
10 陈冬梅;1.中国北方汉族人群VDR和HLA-DQA1基因多态性与HBV感染结局的关联研究 2.慢性乙型肝炎患者RNase L和HLA-DQA1基因多态性与IFN-α治疗临床疗效的关联研究[D];中国协和医科大学;2006年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈瑞英,冷兴文,阿丽亚,李红,蒋银花,陶国枢,张红红,刘建伟,高宇红;我国哈萨克族与汉族维生素D受体基因多态性的分布[J];第四军医大学学报;2001年08期
2 李晓婷;低水平铅暴露对中枢神经系统的毒性作用及其分子机制[J];大学化学;2005年01期
3 程谟斌,邓博雅,张真榕,李巍,赵东,刘清利,丁梅,王保捷;中国4个群体VDR基因2号外显子的SNP基因座遗传多态性[J];中国法医学杂志;2002年04期
4 吴胜虎;ALAD基因型与儿童铅毒性易感性[J];国外医学(儿科学分册);1999年02期
5 石凯丽;铅对儿童骨代谢的影响机制[J];国外医学(儿科学分册);2002年06期
6 王华,黎海芪;维生素D受体作用的分子基础[J];国外医学(内分泌学分册);2000年01期
7 叶细标,倪为民,杨水莲,傅华;ALAD基因多态性与血铅水平关系的Meta分析[J];广东微量元素科学;2001年09期
8 吴胜虎,颜崇淮;铅对海马LTP的影响[J];广东微量元素科学;1999年05期
9 胡传来;张寿林;丁茂柏;;职业性铅接触与周围神经病[J];国外医学(卫生学分册);1991年02期
10 王世俊;铅的剂量与效应[J];工业卫生与职业病;1983年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 虞敏;周金鹏;李倩兰;;某蓄电池厂铅作业男工血铅、尿铅及血清中性激素水平的调查[J];职业与健康;2011年16期
2 陈岩;;44例运动神经元病患者的神经肌电图检查分析[J];中国实用医药;2011年17期
3 褚伟;;活血化瘀法对2型糖尿病周围神经病变的治疗价值分析[J];中外医学研究;2011年21期
4 穆媛;宋春青;庄映辉;;醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J];临床荟萃;2011年13期
5 张黎群;何翠娥;;感觉功能评价在糖尿病周围神经病变早期诊断中的应用价值[J];辽宁中医药大学学报;2011年07期
6 秦晓丹;;弥可保治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J];中国现代医生;2011年13期
7 张东亚;胡亚妮;张维;;早期糖尿病性周围神经病变的临床特点与治疗[J];吉林医学;2011年23期
8 李红;陈亚青;周筠;贺铭;雷涛;宋利格;张秀珍;;醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病周围神经病变的临床研究[J];中国糖尿病杂志;2007年11期
9 李东璟;唐慧侠;陈爱军;黄芳;张文霞;;神经传导速度及F波在糖尿病周围神经病的应用价值[J];广西医学;2011年06期
10 林华征;林东源;陆军;陆丽芳;叶健波;;牛痘疫苗接种家兔炎性反应皮肤提取物治疗糖尿病周围神经病变100例[J];吉林医学;2011年20期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘思初;李萡;刘薇薇;杨志前;陈少华;杨力建;李扬秋;;职业铅接触工人外周血T细胞Vβ基因谱系变化特点[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
2 李宁;;人们在日常生活中的铅接触[A];中国营养学会第六届微量元素营养学术会议论文摘要汇编[C];1999年
3 李萡;刘思初;杨力建;陈少华;刘薇薇;陈嘉榆;余卫;李扬秋;;职业铅接触及铅中毒工人外周血TCR Vγ基因表达特点[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
4 牛宇哲;李萡;杨力建;陈少华;刘思初;李扬秋;;职业铅接触工人外周血中GATA-3和T-bet基因表达变化的研究[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
5 牛侨;何淑嫦;王建英;陈艺兰;代伏英;;长期铅接触对作业工人淋巴细胞的影响[A];新世纪 新机遇 新挑战——知识创新和高新技术产业发展(下册)[C];2001年
6 俞海瑾;史浩;孙道远;虞茜;王伟铭;张巡淼;章倩莹;陈楠;;职业性铅接触人群肾脏损伤的调查[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
7 俞海瑾;史浩;孙道远;虞茜;王伟铭;张巡淼;章倩莹;陈楠;;职业性铅接触人群肾脏损伤的调查[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年
8 刘思初;牛宇哲;李萡;刘薇薇;杨志前;陈少华;杨力建;李扬秋;;CD3复合物和FcεRI?基因在铅接触工人驱铅治疗前后的变化情况[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
9 乔珊珊;姜淑青;张钢;刘克明;穆瑞东;;职业铅接触对热应激蛋白70的影响[A];中国毒理学会第四届全国学术会议论文(摘要)集[C];2005年
10 李萡;刘思初;刘薇薇;陈嘉榆;余卫;陈少华;杨力建;李扬秋;;职业铅接触及铅中毒工人外周血T细胞CD3ζ基因表达的研究[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 曾理;莫名腹痛原是铅中毒[N];家庭医生报;2007年
2 韦辰;职业与饮食[N];湖北日报;2004年
3 本报记者 王璐;预防职业性铅中毒[N];保健时报;2008年
4 晓康;铅对儿童的影响不容忽视(三)[N];医药养生保健报;2007年
5 李健;陈贤栎:老骥伏枥善待患者[N];保定日报;2006年
6 本报记者 杨蕾;儿童玩具拒绝隐形“杀手”[N];中国质量报;2010年
7 王玉;防治铅中毒 营养素能帮忙[N];健康报;2002年
8 ;预防孩子铅中毒[N];安徽日报;2003年
9 宁蔚夏;人老脑先衰[N];四川日报;2000年
10 胡静;宝宝爱咬指甲怎么办?[N];大众卫生报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 郑光;职业铅接触致神经传导速度改变的风险评估[D];复旦大学;2010年
2 田丽婷;金属硫蛋白基因多态性对职业性铅接触致肾损伤的修饰作用[D];复旦大学;2010年
3 孙毅;职业性铅接触的骨毒效应[D];复旦大学;2008年
4 田琳;职业性铅接触的基准剂量研究[D];复旦大学;2004年
5 叶细标;ALAD和VDR基因多态性与铅毒性易感性的分子流行病学研究[D];复旦大学;2003年
6 季聚良;滋阴益气熄风活血通络法对DPN的临床观察及对糖尿病大鼠坐骨神经雪旺细胞凋亡的实验研究[D];湖南中医药大学;2007年
7 王毅;中国人群中CMT1A和CMTX的临床、电生理、病理和遗传研究[D];复旦大学;2005年
8 孙宝东;聚丙烯酰胺水凝胶生物特性的实验研究及临床病例分析[D];中国协和医科大学;2006年
9 宋春辉;神经旁路移植治疗连续性神经瘤的实验研究[D];复旦大学;2006年
10 赵秀兰;有机磷化合物诱导母鸡迟发性神经毒性机制研究[D];山东大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨燕梅;1996-2006年国内外铅与健康关系研究文献计量分析[D];新疆医科大学;2008年
2 王强;补铁对生长发育期铅接触大鼠脑铅代谢影响的实验研究[D];第四军医大学;2005年
3 胡小军;γH2AX流式细胞法检测职业铅接触工人的DNA损伤[D];浙江大学;2009年
4 张静;铅诱导热应激蛋白70基因表达的研究[D];天津医科大学;2007年
5 李雪芝;FCM法评价铅接触致DNA损伤及某海岛人群DNA损伤率调查[D];浙江大学;2010年
6 罗成;神经电生理检测对根性颈椎病的诊断价值[D];新疆医科大学;2010年
7 唐彦;糖尿病周围神经病临床诊断方法的价值评估[D];昆明医学院;2010年
8 向婷;“双固一通”灸法对2型糖尿病周围神经病变大鼠神经功能影响的研究[D];湖北中医药大学;2010年
9 王囡;神经传导速度对亚临床型糖尿病周围神经病的诊断价值[D];大连医科大学;2006年
10 郑虹;MRI在脑铅蓄积致神经损害的应用研究[D];广西医科大学;2007年
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