收藏本站
《复旦大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

1-溴丙烷健康危险度评价

李卫华  
【摘要】: 根据蒙特利尔草案,全球已经逐步停止了臭氧层消耗剂含氯氟烃(HCFCs)的生产和消耗。1-溴丙烷(1-BP)被USEPA新替代物政策项目选为HCFCs的替代物,主要用作精密仪器清洗剂、喷雾粘合剂和冷浴去脂剂,其对接触人群的潜在危害不容忽视。 本研究以我国1-BP工厂的职业流行病学调查为基础,结合动物实验,对1-BP毒性相关基因表达谱的改变、1-BP对接触工人的健康影响、人群GSTM1和GSTT1基因的多态性与1-BP神经毒性易感性关系等进行研究,计算职业接触人群中1-BP毒效应的基准剂量。并且在综合文献分析的基础上,对1-BP进行健康危险度评价,提出国内1-BP职业接触限值建议。 以往动物研究表明,1-BP对神经系统、生殖系统具有毒性。然而迄今为止,关于1-BP引发毒性基因水平的研究尚未见报道。我们运用cDNA微阵列和实时定量PCR等方法,研究1-BP引发毒性相关基因的变化,从mRNA水平上探讨1-BP毒性的可能作用机制。研究选用F344/NSIc大鼠12只,随机分为2组,分别吸入新鲜空气或1-BP 5030.00mg/m3(1000ppm)8h。染毒后16h处死大鼠取出睾丸和脑组织,测定基因表达谱的变化。结果显示,在大鼠基因芯片5,087个cDNA微点阵中,有62个基因被1-BP显著下调,3个基因显著上调。其中包括性激素合成相关基因细胞色素P450芳香化酶(Cypl9a),谷胱苷肽S-转移酶(GSTT1),肌酸激酶(Ckb),髓鞘和淋巴细胞蛋白(Mal)和S100的钙结合蛋白(S100a4)。归类分析结果显示绝大多数变化的基因与蛋白质/脂类代谢相关,其次与应激防御反应相关。实时定量PCR证实了1-BP可引起Cyp19a、S100a4、GSTT1和Mal的下调。本研究提示急性高剂量染毒1-BP可引起大鼠Cypl9a、S100a4、GSTT1、Mal等基因的下调,提示其可能通过内分泌干扰和氧化应激效应而导致神经和生殖毒性。 1-BP对人群健康影响的流行病学研究资料很少。本研究对国内1-BP生产厂工人进行了调查,旨在探讨1-BP对职业接触人群的健康影响,为1-BP健康危险度评价以及制订国内职业接触限值提供依据。按1:1比例选取年龄配对的接触组和对照组女工各71人。作业环境中1-BP的监测运用直读式检气管和个体采样器测定。对工人进行问卷调查、神经行为学测试、胫神经和腓神经电生理检查、振动觉检查、血常规、血生化和激素等检查。结果显示,作业环境中1-BP的浓度范围为0-402.40 mg/m3(0-80ppm),平均值32.19 mg/m3(6.40ppm),工人接触时间加权平均浓度(TWA-8h)范围为0.35-535.19mg/m3(0.07-106.40ppm),平均值14.08 mg/m3(2.80ppm)。与对照组相比,1-BP接触工人的运动神经传导速度(MCV)(44.8±8.7m/s)和感觉神经传导速度(SCV)(45.5±4.9m/s)下降、远端潜伏期(DL)延长(7.5±2.1ms)、足趾振动觉降低(双足音叉振动延迟时间分别为6.2±4.4 s和5.7±4.4 s)、神经行为学POMS量表中愤怒情绪得分增高(21.0±5.5),紧张、疲劳、迷茫等情绪得分降低,差异具有统计学意义(p0.05);接触组白细胞(21.0±5.5×103/μL)、红细胞(3.9±0.4×106/μL)、血红蛋白(121.1±14.g/L)和肌酸激酶(82.0±27.5 IU/L)均显著降低,差异有统计学意义(p0.05),血清总蛋白(8.0±0.5g/dL)、乳酸脱氢酶(335.2±356.6 IU/L)、促甲状腺激素(3.6±2.3μIU/mL)和卵泡刺激素水平(18.7±24.4mIU/mL)显著上升,,差异有统计学意义(p0.05)。研究提示,1-BP接触可能影响工人外周神经和中枢神经系统,并引起血液及生化学指标的异常。 基因芯片研究结果表明,1-BP能引起大鼠GSTT1基因表达发生显著的变化。人群中GSTM1和GSTT1基因存在多态性现象,对这两个基因的多态性与1-BP神经毒性易感性关系的研究在1-BP职业危害的预防控制、1-BP接触人群的健康保护等方面将有重要的意义。本研究探讨了谷胱甘肽S转移酶基因多态性对1-BP接触者神经传导速度的影响。选择116名1-BP接触工人为接触组,133名无1-BP接触史的工人为对照组,用神经电生理检测技术测定工人的运动神经传导速度、感觉神经传导速度和远端潜伏期,用等位基因特异性扩增(ASA)方法检测两组GSTT1和GSTM1基因型的分布。结果表明,GSTT1基因多态性和1-BP接触对工人的SCV和DL的影响有交互作用,SNK两两比较结果显示,与对照组GSTT1基因携带者相比,接触组中GSTT1基因缺失型工人的SCV明显减慢[分别为(45.3±5.0)m/s和(40.1±5.3)m/s]、DL明显延长[分别为(6.3±1.3)ms和(8.3±2.0)ms],差别有统计学意义(P0.05);去除交互项后的两因素方差分析显示,GSTT1基因多态性对工人的MCV有独立的影响(P0.05)。未发现GSTM1基因多态性对接触者外周神经传导速度有影响。研究提示,GSTT1基因多态性与接触者对1-BP外周神经毒性的易感性有关。 基于职业人群资料,我们计算了1-BP毒性基准剂量。使用美国环保局提供的BMD软件对1-BP毒效应的基准剂量进行评估,选择10%为基准反应值,95%可信限,选择拟合度最佳的模型来计算BMD和BMDL。以远端潜伏期为1-BP诱导的神经毒效应的敏感终点,计算出1-BP接触工人TWA-8h的BMD和BMDL分别为36.77 mg/m3(7.31 ppm)和21.73 mg/m3(4.32 ppm);以血清肌酸激酶作为血液生化效应终点计算的BMD和BMDL分别为88.28 mg/m3(17.55 ppm)和44.82 mg/m3(8.91 ppm);以血清促甲状腺激素作为血液效应终点计算的BMD和BMDL分别为47.23 mg/m3(9.39 ppm)和31.54 mg/m3(6.27ppm),均高于以DL为终点计算得出的基准剂量,提示DL延长是1-BP毒性的最为敏感的指标。 在以上研究及相关文献综合分析的基础上,对1-BP的健康危害进行了危险度评价。根据1-BP的暴露资料确定,1-BP人体主要的暴露途径为职业接触。对1-BP的危害认定主要来源于动物实验资料,以及少量的人群研究资料。动物实验可以证实1-BP导致大鼠的发育毒性、生殖毒性和神经毒性的结论,且毒性呈剂量-效应关系;尚无明确证据表明1-BP具有血液毒性、遗传毒性和致癌性。根据大鼠吸入染毒发育毒性实验计算出的BMDL为1534.15 mg/m3(305ppm);根据吸入染毒两代生殖毒性实验得出雌性生殖毒性的LOAEC为1534.15 mg/m3(305ppm)、NOAEC为503.00 mg/m3(100ppm);另两项生殖毒性实验得出1-BP生殖毒性的LOAEC为1006.00 mg/m3(200ppm)、NOAEC为503.00 mg/m3(100ppm)。目前没有关于人体接触1-BP的发育毒性资料。1-BP中毒个案报道以及职业流行病学调查结果均证实了1-BP的神经毒性。 我国目前尚未制订1-BP职业接触限值的标准。基于职业人群资料的剂量-效应关系和BMD值,以及参照国外EPA和ACGIH提出的1-BP接触限值,我们建议国内1-BP职业接触限值TWA-8h为25.15 mg/m3(5 ppm),对1-BP接触工人应定期检测神经功能及血生化,及早发现职业健康危害,保护工人健康。 综上所述,本研究进行了1-BP职业流行病学调查,首次报道1-BP接触工人出现运动神经远端潜伏期延长、振动觉减弱等神经异常,以及血清肌酸激酶降低和促甲状腺激素水平升高的血液生化学改变。基于人群资料研究计算出1-BP神经毒性的BMD和BMDL分别为36.77 mg/m3(7.31 ppm)和21.73 mg/m3(4.32 ppm);1-BP血液影响的BMD和BMDL分别为47.23 mg/m3(9.39 ppm)和31.54 mg/m3(6.27 ppm)。本研究建议国内1-BP职业接触限值TWA-8h为25.15 mg/m3(5 ppm)。此外,研究还提示GSTT1基因缺失型人群可能为1-BP诱发毒性的易感人群。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R135.1

手机知网App
【引证文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 徐甫;丁道正;秦宏;吕沈亮;常秀丽;邬春华;周志俊;;某1-溴丙烷生产企业职业卫生调查[J];环境与职业医学;2013年07期
2 徐甫;常秀丽;周志俊;;1-溴丙烷暴露生物标志研究进展[J];职业卫生与应急救援;2012年04期
3 李宏玲;宋向荣;蒋柳权;赵娜;王海兰;;1-溴丙烷吸入对大鼠肝和血液毒性研究[J];中国职业医学;2014年04期
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 王强毅;李卫华;李洁斐;丁训诚;;低浓度1-溴丙烷对接触者神经系统的影响[J];环境与职业医学;2007年02期
2 王强毅;李卫华;丁训诚;金泰廙;;谷胱甘肽S转移酶基因多态性对1-溴丙烷接触者神经传导速度的影响[J];环境与职业医学;2007年05期
3 刘新霞;何坚;郭智屏;梁永锡;;有机溶剂对印刷工人神经行为功能影响的研究[J];中国职业医学;2005年06期
4 冷曙光,宋文佳,王雅文,谷也平,潘祖飞,肖军,刘玉瑛,郑玉新;中国汉族人口三种谷胱甘肽S转移酶基因多态性分析[J];中华预防医学杂志;2001年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄萍,周紫垣,刘晋祎,马恒太,周燕虹,葛海燕,余佩武,Toshiro Takezaki,曹佳;重庆地区人群GSTT1和GSTM1基因多态性与结直肠癌易感性研究[J];第三军医大学学报;2003年19期
2 赵熹君;李义;;达斡尔族谷胱甘肽S-转移酶GSTT1和GSTM1基因多态性[J];国际检验医学杂志;2008年11期
3 赵熹君;周立社;秦文斌;雎天林;王淑琴;张胜;高丽君;;蒙古族谷胱甘肽S-转移酶GSTT1和GSTM1基因多态性[J];国际遗传学杂志;2006年04期
4 夏玉婷;陈晓东;王彩生;束长亮;汪旸;;二甲基甲酰胺毒性的研究进展[J];环境与健康杂志;2011年09期
5 施南锋;虞建锋;陈国华;叶建杰;李海明;;慈溪市常见恶性肿瘤与代谢酶基因多态性关系的研究[J];疾病监测;2007年12期
6 柏卫红;刘涛;孙学川;;GSTP1基因Ile~(105)Val多态性与最大运动状态下的心肺表现[J];军事体育进修学院学报;2011年03期
7 田慎之;张建国;肖琪;翟锦明;严小玲;黄敏齐;陈福进;李秋梨;关中;;GSTM1、GSTT1、GSTP1基因多态性与广东地区汉族人群喉癌遗传易感性关系的研究[J];临床耳鼻咽喉头颈外科杂志;2011年05期
8 沈春琳,项翠琴,陈纪刚,张胜年;联苯胺代谢酶的基因多态性和膀胱癌生物标志物[J];环境与职业医学;2005年01期
9 王强毅;李卫华;李洁斐;丁训诚;;低浓度1-溴丙烷对接触者神经系统的影响[J];环境与职业医学;2007年02期
10 王晖;黄沛力;王益民;张淑华;施致雄;陈春霞;冷建梅;;胶印车间污染物对工人神经行为功能的影响[J];环境与职业医学;2010年07期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 丁瑾瑜;洪琪;王晓宇;忻霞萍;;《环境与职业医学》杂志2007年刊载文献分析[A];预防医学学科发展蓝皮书·2008卷[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前5条
1 陈坤;结直肠癌环境与宿主因素的流行病学研究[D];浙江大学;2003年
2 张力为;哈萨克族食管癌与易感基因多态关系及免疫相关因素研究[D];新疆医科大学;2006年
3 梁戈玉;汉族人群肺癌易感基因及其快速检测技术的研究[D];东南大学;2005年
4 刘爱林;焦炉工人焦炉逸散物暴露监测的生物学标志研究[D];华中科技大学;2006年
5 黄芬;溴丙烷两种同分异构体对雄性大鼠生殖毒性的研究[D];安徽医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋沁婷;环境暴露、代谢酶基因多态性与结直肠癌的病例对照研究[D];浙江大学;2003年
2 张利;谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因多态性与儿童白血病的相关研究[D];郑州大学;2003年
3 张体艳;髓过氧化物酶和谷胱甘肽S-转移酶基因多态性对肺癌易感性的影响研究[D];郑州大学;2006年
4 张文翠;遗传与环境危险因素在淮安人群食管癌发生中的作用[D];东南大学;2006年
5 陈海珍;广东省瑶族和汉族健康人群hGSTs基因多态性研究[D];暨南大学;2006年
6 武江波;甲苯光降解及光催化降解的初步研究[D];中国科学院研究生院(广州地球化学研究所);2007年
7 付全航;谷胱苷肽转硫酶M1、T1和P1基因多态性与江苏人群结直肠癌易感性的关系[D];南京医科大学;2007年
8 常玉;湖南汉族人群谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究[D];中南大学;2007年
9 黄立荣;GSTM1、GSTT1基因多态性与结直肠肿瘤易感性的研究[D];福建医科大学;2007年
10 李双飞;GSTM1、GSTT1基因多态性与乳腺癌、肺癌易感性的病例对照研究[D];四川大学;2007年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 黄勇;郑青;;慢性肝病患者血清铜蓝蛋白、铁蛋白水平检测的临床意义[J];中国热带医学;2013年11期
2 徐甫;常秀丽;周志俊;;1-溴丙烷暴露生物标志研究进展[J];职业卫生与应急救援;2012年04期
3 蒋柳权;宋向荣;黄丽蓉;李宏玲;赵娜;阮小林;张爱华;戎伟丰;张伟;王海兰;;1-溴丙烷吸入对大鼠坐骨神经影响[J];中国职业医学;2013年03期
4 王海兰;;溴丙烷的职业危害与防护[J];现代职业安全;2013年02期
5 张伟;黄建勋;王海兰;蒋柳权;戎伟丰;宋向荣;;1-溴丙烷亚急性吸入染毒对大鼠大脑NR2B和GluR2影响[J];中国职业医学;2013年04期
【二级引证文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 徐甫;丁道正;秦宏;吕沈亮;常秀丽;邬春华;周志俊;;某1-溴丙烷生产企业职业卫生调查[J];环境与职业医学;2013年07期
2 吕沈亮;邬春华;常秀丽;周志俊;;1-溴丙烷神经毒性的研究进展[J];职业卫生与应急救援;2014年02期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 梁友信;介绍WHO推荐的神经行为核心测验组合[J];工业卫生与职业病;1987年06期
2 蓝青,何兴舟,田琳玮,陆旭邦;谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM_1及GSTT_1缺失与肺癌发病关系的研究[J];卫生研究;1999年01期
3 许虹,颜琳,刘磊,李美山;正常人周围神经传导速度40例分析[J];中国临床康复;2003年05期
4 徐雷,甘德秀,彭旺初,邱宇翔,杨杏芬,谭炳炎;同时接触甲苯和二甲苯对女工某些神经行为功能影响的研究[J];中国职业医学;2002年02期
5 刘新霞;何坚;郭智屏;梁永锡;;有机溶剂对印刷工人神经行为功能影响的研究[J];中国职业医学;2005年06期
6 高坚瑞,任春兰,张桥;CYP2D6、GSTM1遗传多态性与肺癌易感性关系[J];中华肿瘤杂志;1998年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ;工作场所常见有害因素职业接触限值[J];劳动保护;2003年05期
2 陈清光;;有害物质职业接触限值的发展历史和种类综述[J];职业卫生与应急救援;2007年06期
3 吕琳;;工作场所多种有毒物质混合接触时职业接触限值的应用[J];中国工业医学杂志;2009年01期
4 李文捷;杜燮祎;张敏;李涛;;非常规工作制职业接触限值调整的方法及应用[J];国外医学(卫生学分册);2009年02期
5 张敏;李涛;吴维皑;杜燮祎;王丹;李文捷;金晔鑫;石春兰;;我国化学物质职业接触限值研究规范与建议[J];中国卫生监督杂志;2009年03期
6 张敏;李涛;吴维皑;王丹;杜燮祎;邱兵;;我国物理因素职业接触限值研究规范与建议[J];中国卫生监督杂志;2009年03期
7 肖经纬;李斌;;我国职业接触限值的研究进展[J];国外医学(卫生学分册);2009年04期
8 李涛;张敏;王丹;陈青松;杜燮祎;金晔鑫;;香港化学物质职业接触限值及其应用[J];国外医学(卫生学分册);2009年06期
9 李卫华;胡晓晴;田芳;王强毅;周志俊;丁训诚;;1-溴丙烷职业接触限值研究进展[J];环境与职业医学;2010年07期
10 王铁英;霍佳佳;陆荣柱;;处于十字路口的职业接触限值(英)[J];职业卫生与应急救援;2011年01期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 李涛;朱晓俊;陈永青;张敏;徐岚;葛琴娟;刘丽萍;张恒东;韩恩龙;韩磊;贾晓东;王如刚;杨磊;张德信;许妍;;工作场所空气中玻璃棉、岩棉、矿渣棉职业接触限值[A];中国绝热节能材料协会第六次会员代表大会暨六届一次理事会会议资料[C];2012年
2 ;工作场所空气中玻璃棉、岩棉、矿渣棉职业接触限值[A];中国绝热节能材料协会第六次会员代表大会暨六届一次理事会会议资料[C];2012年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 ;你知道职业接触限值吗[N];中华合作时报;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 李卫华;1-溴丙烷健康危险度评价[D];复旦大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前5条
1 任东升;双酚A职业接触限值的研制[D];复旦大学;2012年
2 李文捷;《工作场所有害因素职业接触限值:化学有害因素》(GBZ2.1-2007)中化学有害因素职业接触限值应用情况调查及分析[D];中国疾病预防控制中心;2009年
3 陈红霞;工作场所空气中甲苯及其代谢产物马尿酸、邻甲酚的测定方法研究[D];武汉科技大学;2010年
4 卢春光;车间空气中呼吸性硅藻土粉尘浓度检测与分析[D];吉林大学;2006年
5 黄永顺;职业性三氯乙烯药疹样皮炎病例分析与预后研究[D];山西医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026