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《复旦大学》 2010年
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新型聚乳酸—聚乙二醇水凝胶胸腺五肽药物缓释研究

张彦  
【摘要】: 随着现代医学、生物学和材料学的不断发展,可降解聚合物广泛应用于药物缓释系统。由于它们性能均一、稳定、物理化学性质可控可调,得到了研究者的极大关注。药物缓释系统中,高分子水凝胶由于其良好的生物相容性,被认为是很有潜力的药物缓释载体,其中可降解聚乳酸(PLA)和亲水性聚乙二醇(PEG)的共聚物应用于水凝胶体系引起了广泛兴趣。 PLA/PEG三嵌段共聚物以乳酸锌为催化剂,通过分子量为6000,12000或者20000的双羟基PEG引发L型或者D型丙交酯开环聚合反应得到。由于PLLA与PDLA链段之间的立体复合作用,将等量PLLA-PEG-PLLA与PDLA-PEG-PDLA三嵌段共聚物溶液混合形成可生物降解性水凝胶。 本论文首先采用1HNMR、XRD、DSC等方法对PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物的结构和性能进行了测定分析。流变性能测试证明了水凝胶的形成。水凝胶表现了典型的粘弹性行为,在凝胶化的过程中降解同时发生。胸腺五肽作为模型药物,在本实验中被用来评价PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物水凝胶作为药物缓释载体对于亲水性药物的载药和释药能力。使用HPLC方法对于凝胶中胸腺五肽药物的释放行为进行了测定。研究了聚合物浓度、载药量、聚合物组成和溶胶-凝胶等参数对于药物释放行为的影响,以得到最佳药物缓释系统。药物释放曲线呈现出了初始的突释和一定时间后的缓慢释放的特征。更高的聚合物浓度导致缓释速率减慢,早期突释减小。这是因为更高的聚合物浓度导致更加紧密的水凝胶结构,从而使药物的扩散变慢。相似的,更高的聚合物分子量也使药物缓释变慢。和单纯的PLLA-PEG-PLLA溶胶或者PDLA-PEG—PDLA溶胶相比,由PLLA-PEG-PLLA与PDLA-PEG-PDLA立体复合形成的凝胶表现出更小的药物释放速率。相反,载药量对于药物释放的影响不大,主要原因是药物水溶性很好。在所有实验样品中,胸腺五肽的释放率接近90%。大鼠体内试验进一步证明了包含胸腺五肽的PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物水凝胶的药物缓释潜力,尤其是浓度为25%的水凝胶药物缓释系统。两个主要检测参数,CD4+/CD8+比例与胸腺形态证实了基于PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物水凝胶的胸腺五肽释放系统的药物缓释特性与免疫调节性能。 总体来说,PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物水凝胶药物释放体系具备了胸腺五肽药物缓释材料的基本性能和缓释效果要求。相对于已经报道的胸腺五肽的微球及纳米粒释放体系,PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物水凝胶药物释放体系,无任何有机溶剂引入,制作简单,包裹药物方式简单,条件温和,而且药物包封率高,缓释时间长,释放后的药物依然保持了原有的药理性能,具有良好的应用前景。 另外,尝试使用PDLA自身的右旋特性与左旋药物形成立体复合产物,通过DSC实验证明PDLA与TP5可以形成立体复合产物,并有一定的药物缓释效果。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:TQ464.7

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