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《复旦大学》 2010年
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细胞因子诱发脱落滋养细胞的改变并继而导致内皮细胞的激活

陈丽梅  
【摘要】: 子痫前期是导致孕产妇和围产儿病率和死亡率升高的主要原因之一,其病因至今未明。一般认为该病是多因素共同作用的结果,胎盘功能异常可能是其致病原因之一。有研究表明子痫前期的发生与合体滋养细胞的脱落碎片进入母体循环的异常有关系。也有研究报道子痫前期的孕妇外周血中细胞因子IL-6,TGFβ和TNFα等是升高的,但孕妇外周血中升高的细胞因子是否与滋养细胞的脱落有关,这在国内外尚未有明确的研究。本课题主要研究九种相关细胞因子是否会引起滋养细胞脱落过程的改变,并进而引起内皮细胞的激活和胎盘某些可溶性因子的分泌,从而参与子痫前期的发病过程。 研究中运用9种细胞因子即IL6, IL8, TNFα, TGFβ1,β2,β3, TRAIL, Activin-A, IFN-λ培养早孕期的绒毛组织,发现经过IL-6, TGFβ1, TNFα培养的脱落滋养细胞在数量上有所增加,并且这些脱落滋养细胞会引起血管内皮细胞表面ICAM-1表达增加,说明血管内皮细胞被激活。激光共聚焦显微镜显示经过IL-6, TGFβ1, TGFβ3分别处理后的脱落的滋养细胞的caspases 37的活性下降,提示细胞因子可能参与调节脱落的滋养细胞的生命周期,使之由凋亡向坏死或是其他非凋亡状态改变。IL-6和TGFPβ1诱发脱落滋养细胞生物学特性改变的这种作用是通过钙离子通路来实现的。IL-6也能诱导胎盘滋养细胞增加分泌抗血管形成因子可溶性内皮素。这些研究说明了细胞因子是可以通过引起脱落滋养细胞特性改变,在子痫前期的发病机制过程中起参与调节作用。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R714.245

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【参考文献】
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