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《上海交通大学》 2013年
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相变微滴联合高强度聚焦超声治疗肿瘤的实验研究

朱媚莉  
【摘要】:全氟戊烷微滴乳剂,在一定强度和频率的超声作用下可以激发变成微泡(ADV),在其与高强度聚焦超声(HIFU)联合使用时,仅在靶区内变成气泡,在该区域内加强生物组织对HIFU吸收,在更短的时间内达到较多热量积累,从而克服目前HIFU治疗存在的治疗时间过长等问题。为了能够早日将该治疗方法推向临床,特别是对其增强HIFU在体治疗效果进行定量,论文利用4T1乳腺癌裸鼠模型,对HIFU联合微滴对在体动物肿瘤治疗的加强效果进行了深入研究。 论文首先采用仿生物组织胶体研究了HIFU联合微滴形成的损伤程度,探索合适的治疗参数。结果证明在仿生物组织胶体内,HIFU结合微滴可以使单点辐照形成的损伤体积增大16倍。而在多点辐照时,微滴乳剂可以降低HIFU辐照胶体形成热凝固损伤的阈值,使多个焦点之间能够更好的重叠,避免靶区组织残余。 在进行肿瘤的治疗前,本文对肿瘤的生长规律以及血供情况进行了研究,定量分析了肿瘤的体积及血供情况的生长规律,基于该研究结果选择接种15天及21天的裸鼠肿瘤进行治疗。实验结果表明,分别对注射微滴乳剂和生理盐水的裸鼠肿瘤进行多点辐照治疗后(n=6),HIFU联合微滴对肿瘤形成的平均最大损伤面积是HIFU单独治疗组肿瘤的2.9倍,HIFU联合微滴能够有效减少周边肿瘤组织的残余,治疗更加彻底。肿瘤治疗后的体积跟踪结果表明,HIFU联合微滴治疗的裸鼠肿瘤体积迅速的减小,7天后,其肿瘤体积比注射生理盐水治疗组肿瘤体积小30倍。此外,改变HIFU治疗参数,使HIFU辐照点间距增大为原来的两倍时,HIFU联合微滴组肿瘤大部分仍能够被杀死,而HIFU单独治疗组肿瘤细胞有大量残余;HIFU联合微滴组形成的平均最大损伤面积是HIFU单独治疗组的3倍(n=6)。研究结果证实所用HIFU系统能够在体激发全氟戊烷微滴为气泡,且HIFU联合微滴能够增强在体肿瘤的治疗。
【关键词】:肿瘤治疗 高强度聚焦超声 相变微滴 动物实验
【学位授予单位】:上海交通大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R730.55
【目录】:
  • 摘要3-5
  • ABSTRACT5-9
  • 第一章 绪论9-21
  • 1.1 高强度聚焦超声治疗肿瘤9-13
  • 1.1.1 HIFU 治疗肿瘤的原理9-11
  • 1.1.2 HIFU 的临床应用11-12
  • 1.1.3 目前 HIFU 治疗肿瘤存在的不足12-13
  • 1.2 高强度聚焦超声结合造影剂微泡治疗肿瘤13-14
  • 1.3 超声致相变全氟戊烷微滴乳剂14-16
  • 1.4 论文的工作设想及内容16-17
  • 参考文献17-21
  • 第二章 相变全氟戊烷微滴乳剂的制备21-26
  • 2.1 实验材料和方法21-22
  • 2.2 实验结果22-24
  • 2.2.1 微滴乳剂的粒径分布22-23
  • 2.2.2 超声作用下微滴乳剂转换为气泡(ADV)23-24
  • 2.3 本章小结24-25
  • 参考文献25-26
  • 第三章 小型HIFU系统联合ADV疗效的实验研究26-36
  • 3.1 前言26
  • 3.2 实验材料和方法26-28
  • 3.2.1 微滴乳剂制备26
  • 3.2.2 仿生物组织胶体制备26-27
  • 3.2.3 小型 HIFU 系统27
  • 3.2.4 动物准备27-28
  • 3.3 实验结果28-33
  • 3.3.1 在体微滴转化为气泡研究28-30
  • 3.3.2 胶体内 HIFU 结合微滴的疗效研究30-33
  • 3.4 本章小结与讨论33-35
  • 参考文献35-36
  • 第四章 临床HIFU联合ADV在仿生物组织胶体的研究36-45
  • 4.1 前言36
  • 4.2 实验材料与方法36-39
  • 4.2.1 微滴乳剂制备36
  • 4.2.2 仿生物组织胶体制备36-37
  • 4.2.3 临床 HIFU 仪器37
  • 4.2.4 胶体单点辐照方法37-38
  • 4.2.5 胶体多点辐照方法38-39
  • 4.3 实验结果39-43
  • 4.3.1 单点辐照仿生物组织胶体结果39-41
  • 4.3.2 多点辐照仿生物组织胶体结果41-43
  • 4.4 本章小结43-44
  • 参考文献44-45
  • 第五章 临床HIFU联合ADV治疗肿瘤效果的实验研究45-73
  • 5.1 前言45-46
  • 5.2 实验材料46-47
  • 5.2.1 实验所用试剂及材料46
  • 5.2.2 实验所用仪器列表46-47
  • 5.2.3 实验动物及肿瘤细胞系47
  • 5.3 实验方法47-50
  • 5.3.1 肿瘤的生长情况观察及研究47-48
  • 5.3.2 肿瘤多点治疗方法48-49
  • 5.3.3 病理分析49-50
  • 5.4 实验结果50-69
  • 5.4.1 肿瘤生长研究结果50-53
  • 5.4.2 动物多点治疗结果53-60
  • 5.4.3 改变 HIFU 探头与动物耦合装置后的疗效比较60-62
  • 5.4.4 改变 HIFU 治疗参数62-67
  • 5.4.5 接种 21 天肿瘤治疗结果67-69
  • 5.5 本章小结与讨论69-72
  • 参考文献72-73
  • 第六章 总结与展望73-75
  • 致谢75-76
  • 攻读硕士学位期间已发表或录用的论文76-79
  • 附录79

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