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《上海交通大学》 2014年
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小檗碱的肠道菌群生物转化研究

李梦  
【摘要】:小檗碱(Berberine,又称黄连素)起初主要作为抗菌药和清热解毒药应用于临床。近年来研究发现,小檗碱具备防治肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、癌症等宽泛的药理作用,国内外围绕其作了大量相关研究,并且取得了一定的进展。但是其药理作用机制目前还不十分明确,存在着较大的争议,原因是小檗碱的口服吸收差,生物利用度很低,主要从粪便中排出。另一方面,被誉为“人体第二基因组”的肠道菌群,其重要性以及与人体健康方面的关系日趋明朗。本实验室通过体内及体外研究初步证实了肠道菌群是小檗碱发挥某些药理作用的靶点。本研究是在前期研究的基础上对小檗碱与肠道菌群之间的关系作进一步的探讨,即观察其是否能被肠道菌群进行生物转化。首先通过体外条件下对健康大鼠的肠道菌群和小檗碱进行共培养,利用倍比稀释培养法并结合PCR-DGGE技术进行活性细菌的筛选、分离及纯化,同时采用薄层层析法对小檗碱的代谢产物进行监测,最终成功分离到能够代谢小檗碱的两株细菌。并通过构建克隆文库以及Sanger测序等技术手段,鉴定出这两株菌均为变形杆菌属的细菌,它们的最近邻居均为Proteus mirabilis HI4320 strain.并且,利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定出被2个菌株生物转化的5种代谢产物。分别为小檗红碱、药根碱、非洲防己碱、唐松草分定和去亚甲基小檗碱,其中小檗红碱为主要代谢产物。
【学位授予单位】:上海交通大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R285

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
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【共引文献】
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