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《上海交通大学》 2015年
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姜黄素mPEG-PLGA纳米粒逆转香烟提取物暴露所致激素抵抗作用的研究

王帝  
【摘要】:香烟烟雾暴露可以导致糖皮质激素(简称激素)抵抗,姜黄素(Curcumin,CUR)为黄色双酚类化合物,具有抗炎,抗氧化等多种药理作用,但其水溶性差,性质不稳定。本课题拟以单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Methoxypolyethylene-glycols-poly(lactic-co-glycolicacid),mPEG-PLGA)为载体制备载姜黄素mPEG-PLGA纳米粒(CUR-mPEG-PLGA–NPs,CUR–NPs),同时使用香烟提取物(Cigarette Smoke Extract,CSE)加脂多糖(LPS)诱导激素抵抗,观察姜黄素和CUR-NPs是否具有逆转激素抵抗的作用,并比较姜黄素和CUR-NPs的生物学活性。第一部分姜黄素mPEG-PLGA纳米粒的制备目的:制备CUR-NPs,对其进行表征检测。方法:以mPEG-PLGA为载体材料,聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)为乳化剂,采用乳化溶剂挥发法制备CUR-NPs,通过单因素考察法优化制备条件,测定包封率及载药量。通过粒度测定仪考察纳米粒的平均粒径、Zeta电位,透射电镜观察其表观形态,透析袋法考察其在含20%乙醇的PBS缓冲液(pH 5.8)中的释药行为。结果:CUR-NPs外观呈圆形或类圆形,平均粒径为(376.3±2.69)nm,Zeta电位为(-26.9±3.61)mV,包封率为(78.33±2.52)%,载药量为(7.76±0.51)%。体外释药呈现缓释效应,同时纳米粒子具有较好的水溶性。结论:采用乳化溶剂挥发法制备的CUR-NPs外观圆整,粒径分布均匀,包封率和载药量较高,体外释放具有明显缓释特征和较好的水溶性。第二部分姜黄素逆转激素抵抗作用研究及姜黄素与姜黄素mPEG-PLGA纳米粒生物学作用比较目的:观察姜黄素是否具有逆转激素抵抗作用,比较姜黄素与CUR-NPs生物学效应。方法:通过共聚焦显微镜观察巨噬细胞RAW264.7和RTE细胞对姜黄素和CUR-NPs的摄取量。LPS刺激巨噬细胞RAW264.7和大鼠气管上皮细胞(RTE),布地奈德干预,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中的白介素-8(IL-8)的表达,CSE+LPS刺激巨噬细胞RAW264.7和RTE细胞,姜黄素,布地奈德,姜黄素+布地奈德及CUR-NPs+布地奈德干预,ELISA检测细胞中的IL-8的表达。CES刺激巨噬细胞RAW264.7和RTE细胞,姜黄素和CUR-NPs干预,real-time PCR检测细胞中组蛋白去乙酰化酶2(Histone deacetylase,HDAC2)的mRNA相对表达量,蛋白免疫印迹(Western blot)检测细胞中HDAC2的蛋白量。结果:RAW264.7细胞和RTE细胞对CUR-NPs中姜黄素的摄取量高于对普通姜黄素的摄取量(P0.05)。与LPS组相比,LPS+CSE组布地奈德对IL-8的抑制率明显下降(P0.05)。与姜黄素组、布地奈德组比较,姜黄素+布地奈德组对IL-8的抑制率明显升高(P0.05)。姜黄素(10~(-7)M/L、10~(-6)M/L)+布地奈德组和CUR-NPs(10~(-7)M/L、10~(-6)M/L)+布地奈德组IL-8的抑制率高于布地奈德组(P0.05),低剂量CUR-NPs(10~(-7)M/L)+布地奈德组IL-8的抑制率高于低剂量姜黄素(10~(-7)M/L)+布地奈德组(P0.05)。与CSE组比较,姜黄素(10~(-6)M/L)组和CUR-NPs(10~(-7)M/L、10~(-6)M/L)组的HDAC2蛋白活性和表达量均升高(P0.05),且CUR-NPs(10~(-7)M/L)组的HDAC2蛋白活性和mRNA表达量均高于姜黄素(10~(-7)M/L)组(P0.05)。结论:姜黄素及CUR-NPs能够逆转CSE暴露所致的激素抵抗,CUR-NPs在逆转激素抵抗方面有更强的作用。
【学位授予单位】:上海交通大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R285.5

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