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《上海交通大学》 2016年
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糖尿病周围神经血管病变的血清标志物研究

章晓燕  
【摘要】:研究背景成纤维细胞生长因子21(FGF21)参与糖脂代谢调节,而纤维蛋白胶凝素-3(ficolin-3)启动补体激活途径,是机体天然免疫中的关键因子。本研究拟探讨血清FGF21水平与2型糖尿病下肢动脉粥样硬化性疾病(LEAD)的关系及二甲双胍对血清FGF21水平的影响,并探讨血清ficolin-3水平与糖尿病周围神经病变(DPN)的相关性。方法采用横断面调查研究,纳入在上海交通大学附属第六人民医院住院的2型糖尿病患者500例左右。采用踝肱指数和血管超声检查诊断LEAD,采用多伦多临床评分、震动感觉阈值测定和肌电图诊断DPN。血清FGF21、ficolin-3水平采用ELISA方法测定。统计分析两种血清因子与LEAD和DPN的相关性和二甲双胍对其影响。结果1.女性亚组中,LEAD组血清FGF21水平明显高于non-LEAD组[385.34(243.89-661.54)vs.313.13(156.38-485.79),P=0.006]。男性亚组中,LEAD和non-LEAD组间血清FGF21水平比较无统计学差异[295.52(177.09-549.64)vs.342.09(198.70-549.87),P=0.613]。不论是否合并非酒精性脂肪性肝病,女性患者LEAD组血清FGF21水平均较non-LEAD组高(P0.05);Logistic回归分析表明,年龄、高血压、FGF21是女性2型糖尿病LEAD的独立危险因素(P0.05)。多元逐步回归分析表明年龄、FGF21、糖化血红蛋白是女性2型糖尿病股动脉内膜中层厚度的独立影响因素。血清FGF21水平与绝经前女性雌二醇水平显著负相关(r=-0.368,P=0.009);3.2型糖尿病男性亚组,二甲双胍组血清FGF21水平明显低于非二甲双胍组[303.11(182.9-451.12)vs.342.82(206.93-593.46)ng/ml,P=0.003]。多元逐步回归分析表明,男性2型糖尿病患者中,服用二甲双胍和甘油三酯(TG)是血清FGF21水平的独立影响因素(P0.05);4.DPN组和non-DPN组两组间血清ficolin-3水平具有统计学意义[(18.73±4.75)ng/mlvs.(26.69±5.68)ng/ml,P0.05]。相关分析表明,血清ficolin-3水平与VPT呈负相关(r=-0.158,P=0.025),Logistic回归分析表明,年龄、糖尿病病程、血清ficonlin-3水平是DPN的独立影响因素(P0.05)。四分位分层危险度分析显示,ficolin-3低于15.67pg/ml时DPN的风险较第一分位增加超过5倍。结论FGF21是女性2型糖尿病下肢血管病变的独立危险因素,且FGF21水平可能受性激素调节;二甲双胍可降低男性2型糖尿病患者FGF21水平且此作用独立于降糖之外;低水平ficolin-3提示DPN风险增加。
【学位授予单位】:上海交通大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R587.2

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