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《上海交通大学》 2017年
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Study on Mutation Profile and Frequency of EGFR Exon 19 in Chinese Patients with Non-Small Cell Lung Cancer

AADIL AHMED MEMON  
【摘要】:Lung cancer is the serious health concern and leading cause of cancer deaths around the world.Non-small cell lung cancer(NSCLC)contributes 70-80% of lung cancer.Adenocarcinoma accounts for 50% and squamous cell carcinoma(SCC)22-30% of all NSCLC.Tyrosine Kinase Inhibitors(TKIs)are recommended as first line treatment for advanced NSCLC recently and significantly improves the treatment outcomes of lung adenocarcinoma patients with EGFR mutation.However,the application of TKI for lung squamous cell carcinoma(SCC),second largest pathological subtype of NSCLC,remains controversial because available data of EGFR mutation profile and frequency in SCC patients is limited.In this study,first 89 bronchoscopies-biopsy specimens from Chinese SCC male patients were assayed for EGFR exon 19 mutation by improved PCR-DGGE.EGFR exon 19 mutations were detected in 77 of the 89(86.5%)patients,including six kinds of point mutations(11.6%)and two deletions Del_747-751(64.9 %)and Del_746-751(23.3%).The proportion of mutated EGFR,varied from 0.98% to 100% in positive specimens,increased with the development of the disease.And the difference of proportion between stage IV patients and stage II patients or stage III patients was significant(P0.001).These results provided valuable clue to explain the reason why patients harboring same mutation responded distinctly to TKI treatment.Del_747-751 and Del_746-751 were dominant mutation in SCC patients and Del_747-751 in(55.5%)EGFR positive patients was found less sensitive to TKI.However,assay of 45 adenocarcinoma patients revealed that the EGFR exon 19 mutation rate was 66.6%.And 55% EGFR positive adenocarcinoma patients harbored E746 deletion,TKI sensitive deletion.Meanwhile,four novel mutations,three-point mutation(c.2271 GA),(c.2237 AG,c.2274 AG),(c.2199AG c.2218 AG)and one deletion combining point mutation(c.2235 GA,c.2236 GA,2237-2251_del)were identified in patients studied.Our study reveal the unique feature of EGFR mutation profile in Chinese NSCLC patients,which provide useful information for further probe the special molecular mechanism and treatment target of lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma.
【学位授予单位】:上海交通大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R734.2

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