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生物降解性PSA、PEG-PSA的合成及其用作药物载体的初步研究

张娜  
【摘要】: 近年来,生物降解性高分子材料被广泛应用于药物传输系统、骨折固定和组织工程等生物医药领域。聚酸酐作为一类生物相容性好且降解速度可控的生物降解性高分子材料,倍受人们关注。本文合成了分子量高达40,000的聚癸二酸酐(poly(sebacic anhydride), PSA),和四类新型聚乙二醇-聚癸二酸酐共聚物(poly (ethylene glycol)-poly(sebacic anhydride), PEG-PSA),如二嵌段、三嵌段线形以及三臂和四臂星形PEG-PSA共聚物,其中后三类共聚物迄今尚未见其它文献报道;研究了共聚物在水溶液中的自组装行为;并对PSA均聚物微球和PEG-PSA嵌段共聚物胶束的药物释放行为进行了初步研究。 首先,以癸二酸为起始原料,合成聚癸二酸酐预聚物(PSA prepolymer)。采用~1H NMR、13C NMR和FTIR等方法对预聚物的化学结构进行表征,证明所合成的产物具有预期的化学结构。元素分析数据与~1H NMR得到的实验结果基本一致。 以聚癸二酸酐预聚物为原料,采用熔融聚合法合成PSA均聚物,采用~1H NMR和FTIR对所合成的产物进行结构确认,产物的数均分子量采用端基滴定法测定。在熔融聚合的过程中,对PSA的合成有影响的因素主要有:聚合反应温度;通氮气的时间间隔;通氮气时间和反应时间。为了得到高分子量均聚物,采用四因素三水平正交设计法优化聚合条件。正交实验结果显示,最优化的聚合条件为:反应温度190℃、每隔15 min通一次氮气、每次通气30 s、反应时间60 min。以最优化的


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