收藏本站
《上海交通大学》 2007年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基于中国汉族人群的精神分裂症候选基因的关联研究分析

李超  
【摘要】: 精神分裂症(schizophrenia)是最严重最常见的精神疾病之一,在全世界各个人群中普遍存在,发病率在1%左右。主要表现为特征性的感知、思维、情感和行为的障碍以及精神活动与环境的不协调。同胞对分析、家系分析以及寄生子的研究一致表明,遗传因素在发病机制中起了重要的作用。目前对于精神分裂症的发生被认为是在环境因素影响下,多个中至微效基因协同作用的结果。本论文从基因组水平上出发,研究了KIF2和PDLIM5在中国汉族人群中与精神分裂症的相关性。 KIF2是动力蛋白Kinesin家族的一员,在哺乳动物的神经元生长过程中承担重要的转运膜复合体和蛋白复合体的作用,并且通过在生长锥的边缘解聚微管调节微管动力。Homma等报道Kif2a基因敲除的小鼠在海马体的CA1和CA3区域出现了不正常的松散排列;而且在海马神经元的体外培养实验中,Kif2a-/-的海马神经元细胞在缺失了KIF2蛋白的抑制侧枝生长后较野生型神经元细胞长出很多侧枝。因此,KIF2很有可能是精神分裂症的易感基因之一,具有功能候选的特性。小鼠Kif2基因的同源基因在人类基因组的5q12.1。为了检测KIF2基因与精神分裂症发病的相关性,我们根据NCBI数据库中已有的KIF2基因的信息,选择了四个常见高频率单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)位点,并用软件设计了PCR引物,在中国汉族人群280个核心家系样本中,用等位基因实时PCR技术试验获得了样本所选四个位点的基因型,进而根据基因型数据和家系样本的结构,用ETDT、2LD、Hapview和FBAT软件分析了KIF2基因和精神分裂症的相关性。所选四个常见SNPs位点的关联分析中没有得到任何显著性结果。然而,本研究发现一个2-SNP的核心区域(rs2289883/rs464058,G/A)单倍型分析结果与精神分裂症密切相关;此外研究发现一个拥有23.4%的频率的常见4-SNP的单倍型(T/G/A/G)与精神分裂症相关(P=0.00795)。实验结果支持了KIF2基因是精神分裂症的易感基因之一的假设。 PDLIM5是一个LIM结构域的蛋白,在细胞骨架的组织,细胞系的分化,器官发育和肿瘤形成中都有重要作用。这个蛋白同时也是Enigma蛋白家族中的一员,具有典型的由N端PDZ结构域和C端的1-3个LIM结构域构成的典型特征。PDLIM5蛋白在大脑的许多区域都有表达,包括海马体,皮层,丘脑,丘脑下部,杏仁体和小脑。在海马的神经元上,PDLIM5蛋白分布在突触后,是阿尔茨海默症发病期过渡表达蛋白AD7c-NTP的同源蛋白。Iwamoto等研究者发现在精神分裂症和双向情感障碍的患者的淋巴细胞系中,PDLIM5的mRNAs的量较正常人的量偏低,但是在精神分裂症、双向情感障碍以及抑郁症的患者的脑中,PDLIM5的mRNAs的量较正常人偏高。Kato等研究者报道了PDLIM5 mRNA在精神分裂症和双向情感障碍的患者脑中表达上调。从基因组研究的角度上,PDLIM5定位于人类基因组的4q22.3的位置,这一区域已经被多个连锁研究证明是精神分裂症的阳性区域。以上蛋白功能方面和连锁方面的证据提示,PDLIM5可能是精神分裂症的易感基因之一。因此,我们根据NCBI和HapMap数据库中已有的PDLIM5基因的信息和以往的研究,选择了SNPs位点,并用软件设计了引物。接着我们在江西地区中国汉族人群的精神分裂症病例对照样本中,用单碱基延伸的试验方法获取了样本PDLIM5基因上六个常见单核苷酸多态性位点的基因型,并根据病例对照组样本的特点和基因型的结果,用COCAPHASE和Hapview等软件统计分析,根据统计结果估计精神分裂症与PDLIM5之间是否存在关联。所选的六个单核苷酸多态性位点中,rs2433322在病例组和对照组中的等位基因频率有显著性差异(P=0.000010),包含这个位点的单倍型也同样发现存在显著性差异(在邦弗朗尼校正后Global P=0.00019)。我们的结果支持了PDLIM5很可能是精神分裂症的易感基因之一的假设。
【学位授予单位】:上海交通大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:Q987

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 高素莲,周宁国,王雪梅;HPLC法测定人体尿液中有机酸的含量[J];安徽大学学报(自然科学版);2005年04期
2 钱朝庆;精神发育迟滞64例病因分析[J];安徽医学;1994年03期
3 李晓驷,王莉,刘军;癔症性疑病综合征群体发作76例临床调查分析[J];安徽医学;2001年04期
4 杨卫星;清开灵注射液治疗脑梗死后痴呆30例[J];安徽中医学院学报;2001年02期
5 杨玉福,吕雄文,马传庚;活力晶对大鼠学习记忆影响的研究[J];安徽中医学院学报;2002年05期
6 李征宇,严隽陶;推拿镇痛机制的研究进展及展望[J];按摩与导引;2004年02期
7 汪宏才;癔症性发热的暗示治疗1例[J];蚌埠医学院学报;2001年03期
8 程赓,张晓莉,钟慧,李泽爱;老年人精神分裂症和抑郁症的临床特征[J];蚌埠医学院学报;2003年02期
9 朱正武;殷晓明;;小牛血去蛋白提取物注射液治疗Alzheimer病临床研究[J];蚌埠医学院学报;2008年03期
10 宋春丽;;阿片类物质依赖患者神经介质及细胞信使物质水平观察[J];标记免疫分析与临床;2008年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 马天真;李书平;;产前妇女负性情绪临床研究[A];第六届全国优生科学大会论文汇编[C];2006年
2 谢兵;蔡善君;詹文芳;宿罡;闻华明;;群发癔症报道[A];2007年贵州省医学会眼科学分会第五届第三次学术年会论文汇编[C];2007年
3 庄丽频;史尧胜;陈佩珍;房聪侠;夏颖;;急性焦虑障碍患者睡眠特征及其相关因素分析[A];睡眠医学与精神卫生研讨会(中国科协2005年学术年会第50分会场)论文汇编[C];2005年
4 姜贞子;金东熙;李东根;;慢性精神病人的康复村[A];中国民政康复医学第四届学术会议论文集[C];1993年
5 朱学平;李秀全;高林平;杜桂丽;胡加强;;顺气导痰汤治疗精神分裂症临床观察[A];中国民政康复医学第四届学术会议论文集[C];1993年
6 殷彬;李胜先;;24位住院女精神病人院外巫医治疗调查分析[A];第四届文化精神病研究报告选编[C];1993年
7 陈汝定;祝家胜;秦天星;张庆元;;癔症性神鬼附体18例临床报告[A];第四届文化精神病研究报告选编[C];1993年
8 王勇健;;精神疾病病耻感的形成及干预措施[A];第10次全国精神病学术交流会暨《中国民康医学》创刊20周年庆典论文汇编[C];2008年
9 张宪增;王惠贞;;我国神经症性障碍诊治现状与展望[A];第10次全国精神病学术交流会暨《中国民康医学》创刊20周年庆典论文汇编[C];2008年
10 马翔颖;;国产利培酮(索乐)与碳酸锂治疗躁狂症临床对照观察[A];第10次全国精神病学术交流会暨《中国民康医学》创刊20周年庆典论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李戎;中国古代针灸推拿(按摩)养生保健学术理论及方法学体系研究——兼论针灸按摩养生保健的现代科学作用机理[D];成都中医药大学;2001年
2 郑兴东;CRH、ACTH、NPY和GAL在抑郁症发病中作用及其机制的研究[D];第二军医大学;2001年
3 张翠珍;慢性疲劳综合征发病因素、证候规律及疲劳特征的研究[D];北京中医药大学;2002年
4 吴先哲;疏肝理气法对心理应激大鼠胃粘膜的保护作用及其机制研究[D];湖北中医学院;2002年
5 何仲恺;体质与健康关系的理论与实证研究[D];北京体育大学;2001年
6 武桂新;运动性低血睾酮与睾酮合成的酶及血液中睾酮分布特点[D];北京体育大学;2000年
7 李伟;慢性束缚应激大鼠模型的证治相关性研究[D];北京中医药大学;2003年
8 孟宏;电针对慢性应激疲劳证候模型大鼠神经免疫网络调节机制研究[D];北京中医药大学;2003年
9 邓云龙;功能性躯体不适及其与心理社会因素关系研究[D];中南大学;2003年
10 郭英君;人类染色体6q23-26精神分裂症相关基因的定位研究[D];吉林大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘阳;精神分裂症易感基因筛查[D];山东省医学科学院;2010年
2 沈鑫华;广泛焦虑障碍的心理社会因素、神经内分泌及免疫学相关研究[D];苏州大学;2001年
3 何江才;胎儿唾液腺组织形态学及神经肽的发育[D];安徽医科大学;2001年
4 徐立鹏;针刺跷脉腧穴治疗老年性痴呆的探讨[D];北京中医药大学;2002年
5 何勤;焦虑症患者与正常人心率变异性的比较及腹式呼吸训练对焦虑症患者心率变异性的影响[D];河北师范大学;2002年
6 车向宜;应用肝肾泄藏调控理论探讨迟发性运动障碍治疗的实验与临床研究[D];北京中医药大学;2003年
7 马捷;嗜铬粒蛋白B(CHGB)基因和15q13-q14与精神分裂症的关联分析[D];西北大学;2003年
8 洪晓虹;精神分裂症与KCNN3基因1137—1140缺失移码突变传递不平衡研究[D];汕头大学;2003年
9 马义泽;张从正医学心理学思想探析[D];山东师范大学;2003年
10 沈调英;绍兴县社区精神分裂症精神残疾状况及相关因素研究[D];浙江大学;2004年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 范付松;范彬彬;;影响边坡稳定性参数的关联分析[J];工程地质计算机应用;2011年02期
2 何峰;马瑞芹;赵旭;张宇;于锦涛;温海深;李吉方;;雌牙鲆CYP19A基因启动子“CpG”岛区的单核苷酸多态性及与繁殖性能的关联分析[J];中国海洋大学学报(自然科学版);2011年09期
3 ;科技在线[J];安徽科技;2011年07期
4 高永文;鲁安怀;王清印;张慧琴;;鱼群识别的氧、碳稳定同位素方法[J];矿物岩石地球化学通报;2011年03期
5 李博陵;;企业信息安全管理平台研究[J];河北省科学院学报;2011年02期
6 ;科技要闻[J];科技导报;2011年18期
7 刘阳;吴望军;左波;任竹青;熊远著;;猪PRDX6基因编码区的多态性及遗传效应分析[J];遗传;2011年07期
8 杨生举;马燕玲;;科研项目立项决策支持系统设计与实现[J];甘肃科技;2011年13期
9 黄永明;郝景芳;;星座到底有没有科学依据——科考占星术[J];科学大观园;2011年17期
10 田埂;苏夜阳;;从“人类”基因组计划到“千人”基因组计划[J];生命世界;2011年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈庆颖;陈琦;冯国鄞;Klaus Lindpaintner;陈毅;孙晓东;陈政雄;高振松;唐济生;贺林;;The close homologue of L1(CHL)基因与精神分裂症在中国人群中的关联分析[A];中国神经科学学会精神神经专业委员会成立大会暨第一届学术会议论文集[C];2004年
2 谭立文;;精神分裂症与糖代谢异常——精神分裂症可能的内表型之一[A];河南省精神病学学术年会资料汇编[C];2006年
3 崔东红;江开达;姚华;江三多;徐一峰;;精神分裂症患者5q21-22抑癌基因APC的表达研究[A];中国神经科学学会精神神经专业委员会成立大会暨第一届学术会议论文集[C];2004年
4 盛宇俊;杨森;张学军;;复杂疾病的易感基因搜寻——连锁分析与关联分析[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
5 崔东红;江开达;江三多;徐一峰;金天博;李生斌;钱伊萍;汪栋祥;;精神分裂症与5q21-22肿瘤抑制基因APC的连锁不平衡分析[A];中国神经科学学会精神神经专业委员会成立大会暨第一届学术会议论文集[C];2004年
6 孔国强;;乙型肝炎病毒感染的精神分裂症患者甲状腺激素水平分析[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
7 梁绮霞;梁保嫦;;健康教育对精神分裂症患者疗效意义的研究[A];全国内科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2002年
8 侯海荣;;剖析精神分裂症现象[A];2006年度全国第九次精神病学术会议论文汇编[C];2006年
9 张莉;;康复训练对精神分裂症患者生活质量的影响[A];河南省精神科护理风险管理培训班及学术交流会资料汇编[C];2011年
10 郭俊花;蔡露;黄青;谭书平;;精神分裂症患者的认知功能及与临床特征相关性研究[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 李颖;药物为精神分裂症患者重返社会提供可能[N];科技日报;2009年
2 本报记者 李金金;黄佳:精神分裂者的不理解[N];北京科技报;2009年
3 记者 李天舒;精神分裂症患者家属普遍压力大[N];健康报;2009年
4 记者 颜亮;肺结核易感基因[N];新华每日电讯;2003年
5 李瑶;治疗精分症,依从性很重要[N];医药经济报;2008年
6 本报记者 魏鑫;重视改善精神分裂症患者社会功能[N];保健时报;2009年
7 北京市大兴区精神病医院 郑志华 侯春龙 蔡广超;农娱治疗利于精神分裂症患者康复[N];保健时报;2009年
8 北京大学精神卫生研究所康复科主任 姚贵忠;让精神分裂症患者重返社会[N];光明日报;2009年
9 记者 白毅;精神分裂症患者家属有较强感知病耻感[N];中国医药报;2010年
10 联合基因集团培训总监 生物医学高级工程师 顾叶平;基因、易感基因与疾病[N];人民政协报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李超;基于中国汉族人群的精神分裂症候选基因的关联研究分析[D];上海交通大学;2007年
2 奚正蕊;精神分裂症候选基因在中国汉族人群中的关联研究分析[D];上海交通大学;2007年
3 陶然;SIAT8B和PDLIM5基因与中国汉族人精神分裂症发生的关联分析[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2007年
4 罗培芬;多巴胺D2受体基因多态性与偏执型精神分裂症的关联研究[D];中国协和医科大学;2008年
5 李彩霞;精神分裂症及其神经认知功能与吸烟的关系及分子遗传机制初探[D];四川大学;2006年
6 许琪;多巴胺代谢通路上的SNP型组合与偏执型精神分裂症的系统关联分析[D];中国协和医科大学;2004年
7 张怀惠;8p基因ASAH1和NRG-1与精神分裂症易感性研究[D];复旦大学;2007年
8 刘洋;ACSL基因家族与精神分裂症的相关研究[D];吉林大学;2008年
9 刘丽波;精神分裂症相关基因的遗传学研究[D];吉林大学;2006年
10 王凤;脑梗死相关基因的遗传学研究[D];吉林大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李志强;易感基因GRIK4与精神分裂症的关联分析及单倍型推断EM算法的改进[D];上海交通大学;2008年
2 孙宁;γ-氨基丁酸受体及转运体相关基因与偏执型精神分裂症的关联研究[D];山西医科大学;2007年
3 杜莲;精神分裂症与吸烟的关系和相关分子遗传学研究[D];重庆医科大学;2007年
4 李东美;精神分裂症神经认知功能与吸烟关系的研究[D];延边大学;2008年
5 古孝勇;精神分裂症患者Th1与Th2型细胞因子水平和功能变化的研究[D];吉林大学;2011年
6 骆宏;精神分裂症患者生活质量量表(SQLS)中文版:修订及临床应用研究[D];浙江大学;2002年
7 李鹤遥;PLA2G4A基因多态性与精神分裂症的关联性研究[D];吉林大学;2007年
8 崔明明;DTNBP1基因多态性与精神分裂症的关系[D];吉林大学;2007年
9 贺佳;精神分裂症与SLC1A6基因多态性的相关研究[D];中国医科大学;2009年
10 周强;初探个案管理对精神分裂症患者暴力行为及社会功能的干预效果[D];汕头大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026