收藏本站
《上海交通大学》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

去甲斑蝥酸钠聚己内酯微球的制备、表征和释药机制

王少兵  
【摘要】: 聚合物微球广泛用于各种水溶性和脂溶性药物的包封和输送,但很少见其用于可离子化水溶性药物的包封和输送。由于自身理化性质的原因,可离子化水溶性药物很难成功包封。因此,关于可离子化水溶性药物包封及释放等基础研究的文献报道很少,这不利于此类药物的微球制剂研究与开发。 本文分别以去甲斑蝥酸钠(DSNC)和聚己内酯(PCL)为模型药物和包囊材料,较深入探讨了微球的制备、表征和释药机制等基础性研究,为包封其它水溶性药物(尤其是可离子化药物)奠定了重要理论基础。 首先采用S/O/W溶剂挥发法制备微球,并对主要工艺参数进行了筛选和优化。结果发现,聚合物浓度对去甲斑蝥酸钠包封率高低起着至关重要的作用。聚合物浓度越高,则S/O分散相的粘度越高,药物粒子朝水相泄漏的程度就相对降低,从而得到较高的包封率。 对载药微球的形态、结晶性和体外释药行为进行了表征。SEM结果显示载药微球表面粗糙内部多孔,进一步研究表明载药微球的多孔性是药物本身性质决定的。XRD结果表明,去甲斑蝥酸钠在微球中以结晶形式存在;聚己内酯保持着半结晶性,但其结晶度随着投药量的增加而明显降低。此外,药物和材料之间不存在相互作用力。体外药物释放结果表明药物很快就释放完全,这主要是由药物的高水溶性和微球的多孔性决定。 针对载药微球的多孔性和释药快的问题,采用往连续相中加氯化钠来修饰微球形态和释药行为。结果发现,微球制备时连续相中加氯化钠有利于降低连续相和分散相的渗透压差,即能降低连续相中的水朝分散相内部迁移的程度,因而导致微球孔隙率的降低、包封率增加、粒径减小、密度增加。同时,加入氯化钠所制得的微球具有较慢的药物释放行为。 根据以上研究结果提出了独特的微球形成过程和释药机制。在微球制备过程中,连续相的水朝乳滴内部扩散溶解部分的药物粒子,溶解后药物使乳滴内部表现出高渗透压,从而驱使连续相中的水继续朝乳滴内部迁移。随着水不断朝内迁移,乳滴内部形成内水相,乳液状态由S/O/W转变成W/O/W,这种乳液状态的转变导致微球干燥后呈现疏松多孔的内部结构。体外药物释放结果表明DSNC聚己内酯微球的药物释放由渗透压和扩散共同控制:在突释阶段,渗透压和扩散共同参与药物的释放;但在突释之后,药物释放主要由扩散控制。
【学位授予单位】:上海交通大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R94

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 陈杰;李展;;HPLC法测定注射用去甲斑蝥酸钠含量及有关物质[J];中国药品标准;2007年02期
2 程宇慧,廖工铁,侯世祥,李栗;去甲斑蝥酸钠白蛋白微球的研究[J];药学学报;1993年05期
3 王立新;何海冰;唐星;邵瑞莹;王娟;陈大为;;去甲基斑蝥酸钠脂质微球体内外评价[J];药学学报;2006年08期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 许萍;仕泰栓配合利多卡因在人工流产中的临床应用[J];安徽卫生职业技术学院学报;2004年03期
2 邓靖;谭兴和;薛琼;;丁香精油β-环糊精微胶囊制备工艺条件的优化[J];包装工程;2010年11期
3 苏占辉;刘玉翠;李国军;陈四平;;中药分散片工艺设计及质量标准研究进展[J];中国医药导刊;2009年07期
4 李丽萍;王谦;;姜黄素脂质体的制备工艺研究[J];第四军医大学学报;2009年24期
5 林中方,曾抗,周再高,李国锋,谢方明,朱晓亮,张三泉;鬼臼毒素二棕榈酰磷脂酰胆碱前体脂质体的研制及特性观察[J];第一军医大学学报;2004年07期
6 林锋强;胡奇林;欧阳岁东;陈仕龙;朱小丽;程晓霞;;影响佐剂应用的因素[J];动物医学进展;2006年02期
7 史同瑞;王志明;许腊梅;冯万宇;王岩;;鸡新城疫-传染性支气管炎-产蛋下降综合征三联复乳疫苗的研制[J];动物医学进展;2007年03期
8 王玮云;邹明;张启迪;;恩诺沙星-羟丙基-β-环糊精包合物的制备[J];动物医学进展;2012年04期
9 莫名月;李国明;;壳聚糖/羧甲基纤维素钠多层复合载药微囊的制备及其体外释药性能初探[J];广东化工;2009年05期
10 刘静;;利用化学实验模拟医学给药吸收的教学实践[J];中国科教创新导刊;2011年10期
中国重要会议论文全文数据库 前5条
1 陈军;平其能;蔡宝昌;;9-硝基喜树碱复合磷脂脂质体的研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
2 徐雄波;赖莎;杨帆;;疫苗鼻腔给药系统的研究进展[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
3 张碧华;杜守颖;;脂质体应用研究及其在天然药物领域的探索[A];现代化中药制剂发展与中药药理学研究交流会论文集[C];2009年
4 廖庆文;马莉;肖小河;;抗幽漂浮缓释片体外漂浮性能及释药动力学研究[A];现代化中药制剂发展与中药药理学研究交流会论文集[C];2009年
5 孙耀贵;刘旭东;程佳;李宏全;;固体分散载体材料在药物制剂中的应用概况[A];2009全国中药创新与研究论坛学术论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张静;油酰壳聚糖纳米粒作为抗肿瘤药物载体的研究[D];中国海洋大学;2010年
2 陈名懋;选择性胆甾化壳聚糖衍生物纳米药物载体的研究[D];北京协和医学院;2011年
3 张婵;叶酸靶向羟基丁酸与羟基辛酸共聚物载药纳米粒缓释给药系统的研究[D];山西大学;2011年
4 钟延强;布比卡因缓释微球给药系统的研究[D];第二军医大学;2002年
5 何宇新;头痛宁经皮给药系统的药学研究[D];成都中医药大学;2005年
6 周立祥;槲皮素缓释化疗治疗脑胶质瘤的实验研究[D];吉林大学;2006年
7 金圣煊;齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体的研究[D];沈阳药科大学;2005年
8 冯博;国产外周动脉雷帕霉素—肝素洗脱支架预防再狭窄研究[D];中国医科大学;2007年
9 叶琨;去甲斑蝥素对尿蛋白和肾间质纤维化的影响及其机制研究[D];中南大学;2007年
10 张小斌;聚乳酸聚乙醇酸/RNAⅢ抑制肽缓释微球的制备和预防骨科内植物葡萄球菌感染的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 梁春丽;5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒的制备及其药效学研究[D];郑州大学;2010年
2 龙玉堂;瑞兴腰痛微丸制备工艺与质量标准的研究[D];湖南中医药大学;2010年
3 王帆;抗口腔溃疡炎膜剂的制备工艺及质量标准研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 孟琳;汉防己甲素联合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球的制备及防治增殖性玻璃体视网膜病变的基础研究[D];山东中医药大学;2010年
5 范云周;尼美舒利口服双相释药系统研究[D];河南大学;2011年
6 王敏楠;生物活性肽在生物可降解聚合物微球上的固定化及应用[D];吉林大学;2011年
7 杨洋;芍药苷—甘草酸不同给药途径药动学及镇痛活性研究[D];大连理工大学;2011年
8 赵稚薇;磁性纳米复合介质介导的脑胶质瘤缓释磁感应热化疗[D];北京中医药大学;2011年
9 郝文杰;利咽通窍外治法对脑卒中后吞咽困难干预作用的临床研究[D];北京中医药大学;2011年
10 马琳;驻极体和化学促渗剂对环孢菌素A的体外促渗研究[D];第二军医大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 王波,周维利,司淑媛;HPLC法测定去甲斑蝥素片的含量[J];齐鲁药事;2005年06期
2 高洪志,张秀国,黄英,郭军华;去甲斑蝥素片的高效液相色谱质量检测[J];中国药理学通报;2003年06期
3 陶涛,谢星辉,周捷,刘康达,林贵;肝动脉栓塞微球的研究[J];药学学报;1988年01期
4 魏树礼,高智慧,贺师鹏,刘红剑;注射用硫酸链霉素白蛋白微球的研究[J];药学学报;1990年04期
5 程宇慧,廖工铁,侯世祥,李栗,张明;白蛋白微球作为肝靶向给药载体的研究[J];药学学报;1993年01期
6 李柏,凌昌全;去甲斑蝥素基础及临床研究进展[J];中草药;2002年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 易受南,罗慧英,孙骏奇;去甲斑蝥酸钠增加白细胞机理初探[J];中南大学学报(医学版);1988年04期
2 易受南,李美芬,徐有恒;去甲斑螯酸钠对正常及放射损伤小鼠粒系造血的影响[J];中南大学学报(医学版);1989年02期
3 杨石康,蔡兴华,霍滨;去甲斑蝥酸钠治疗原发性肝癌28例[J];世界华人消化杂志;1996年08期
4 赵平宗;;去甲斑蝥酸钠治疗食管癌配合放疗临床观察[J];中国民康医学;2010年13期
5 潘正;付侃;付晓泰;;RP-HPLC法测定去甲斑蝥酸钠冻干粉针的含量[J];中国药物应用与监测;2009年04期
6 王颖彦;罗雪芬;罗懿妮;李彩君;段晓红;;去甲斑蝥酸钠对肝癌小鼠模型不同时间给药的不良反应比较[J];今日药学;2011年03期
7 徐由锁;孟庆顺;苏峰;赵同壁;;去甲斑蝥酸钠联合肝动脉栓塞化疗术治疗中晚期肝癌的临床研究[J];医学综述;2011年13期
8 程宇慧,廖工铁,侯世祥,李栗;去甲斑蝥酸钠白蛋白微球的研究[J];药学学报;1993年05期
9 连慕兰;孙骏奇;徐淑惠;曾长青;王永潮;汪堃仁;;去甲斑蝥酸钠干扰细胞有丝分裂的机制[J];解剖学报;1991年03期
10 蒋亦燕;尹丽慧;费正华;陈素秀;;去甲斑蝥酸钠对耐顺铂肺腺癌A549/DDP细胞耐药相关基因表达的影响[J];中药药理与临床;2009年05期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 王少兵;去甲斑蝥酸钠聚己内酯微球的制备、表征和释药机制[D];上海交通大学;2008年
中国知网广告投放
相关机构
>上海交通大学
相关作者
>王少兵
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026