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《华东理工大学》 2011年
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重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)降血糖机制研究

陈霞  
【摘要】:rhGLP-1 (7-36)是上海华谊生物技术有限公司,用基因工程方式获得的多肽,基因重组时保留了GLP-1(1-37)中决定活性的7至36位氨基酸序列,故而研究时以GLP-1(1-37)的活性作为依据,主要是从体外胰岛β细胞试验和体内动物试验两个方面对rhGLP-1(7-36)的活性进行研究。体外试验部分,主要是考察rhGLP-1(7-36)的促胰岛素作用,所以要筛选敏感细胞株,通过优化细胞培养条件,来建立适合于研究rhGLP-1(7-36)的细胞模型。然后,在已建立细胞模型的基础上,研究rhGLP-1(7-36)促胰岛素作用的机理,rhGLP-1(7-36)用量和促分泌胰岛素作用的效应关系,同时研究葡萄糖在整个过程中的作用。体内试验部分,通过对正常血糖动物、糖负荷动物、动物糖耐量试验和化学试剂部分破坏胰岛β细胞引起血糖升高的动物模型的研究,考察rhGLP-1(7-36)的降血糖作用和机理,考察该作用的葡萄糖依赖性。 研究证明rhGLP-1 (7-36)具有促进胰岛β细胞分泌cAMP和胰岛素的能力,且这种作用具有葡萄糖依赖性,在一定葡萄糖浓度范围内,随着葡萄糖浓度的增加作用力增大。这种rhGLP-1 (7-36)浓度与促胰岛素作用之间有着良好的量效关系。对正常血糖动物、糖负荷动物、动物糖耐量试验和化学物质部分破坏动物胰岛β细胞试验的研究,说明rhGLP-1 (7-36)通过葡萄糖依赖的胰岛素分泌作用降低高血糖,但不会引起低血糖,安全可靠。在此基础上建立了测定rhGLP-1 (7-36)生物学活性的方法,体外细胞试验法和动物试验法,经验证完全符合生物制品质量控制分析方法验证技术审评一般原则要求。
【学位授予单位】:华东理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R587.1

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