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《华东理工大学》 2011年
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空腔球形羟基磷灰石与肿瘤诊治药物的研究

张敏  
【摘要】:羟基磷灰石(HAP)是一种具有良好生物相容性的药物载体,通过对其结构和粒径的控制使得其具有较高的载药量、良好的缓释效果同时还可以获得被动靶向性能,从而减少药物的注射剂量,同时减轻了传统肿瘤诊断和治疗药物的毒性影响。 以两种不同粒径的CaCO3作为模板分别制备空腔球形结构的HAP颗粒。粒径范围在500-1000nnm的球霰石CaCO3(V-CaCO3)可以乙二醇/水(EG/W)为介质,Ca(CHCOO)2和NaHCO3为基本原料,在较温和的条件下合成。以V-CaCO3模板可制备出颗粒大小为500-1000nm的空腔球形HAP (HHA)。不同种类的磷酸源均可制备空腔球形HAP,HAP的壳层厚度取决于加入的磷酸源的用量,磷酸的用量越大壳层越厚。在后续除核的过程中,利用1:300的乙酸采取搅拌滴加后浸泡的方式可以使酸在瞬间加入到HAP水溶液的时候的浓度尽可能的低,以保证空腔球壳不被破坏。借鉴上述方法,改变模板CaCO3的粒径,通过实验室已有纳米方解石晶型的CaCO3也可成功制备纳米空腔球形HAP(NHHA),颗粒粒径大小为50nm左右。 HHA作为载体,以肿瘤早期诊断显影剂(Gd-DTPA)为模型药物研究了其载药性能。实验结果表明HHA的负载量随着Gd-DTPA浓度的增加而增加。Gd-DTPA体外释放结果表明,HHA可减缓Gd-DTPA的释放速率,外层包覆海藻酸钠(SA)后减少了Gd-DTPA在包覆过程中的泄露,同时还进一步减缓Gd-DTPA-HHA@SA体系Gd-DTPA的释放速率。 NHHA作为载体,以抗肿瘤治疗药物阿霉素(DOX)为模型研究了其载药性能,实验结果表明当DOX浓度在0.2mg/mL-2.5mg/mL范围内时,HAP对DOX的包封率和载药量均随着DOX浓度的提高而增大。DOX-NHHA体系的体外释放研究表明HAP可减缓药物的释放速率,在HAP外层包覆一层天然高分子羧甲基壳聚糖(CMCH)后也可明显减缓药物释放速率。通过MTT法检测HAP、DOX、CMCH及其复合颗粒对Bel-7402肺肿瘤细胞的抑制率,实验结果表明DOX-NHHA@CMCH协同作用体系比单纯的DOX对Bel-7402肿瘤细胞的抑制效果好。
【学位授予单位】:华东理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R730.4

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【参考文献】
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