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《华东理工大学》 2011年
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官能化聚己内酯的合成及其在药物控释中的应用

严金良  
【摘要】:聚己内酯(PCL)由于具有良好的生物相容性,优良的机械性能,以及可以通过水解或酶催化的降解性,近几年来受到了研究者的广泛关注。但是其结晶性强,亲水性差,降解慢,尤其是缺乏可反应性官能团,限制了其在生物医学领域中的应用。本论文旨在通过对聚己内酯的化学改性,在聚己内酯的侧基带上官能团,同时基于改性后聚己内酯独特的物理化学性能,构建了多种尺寸和性能可调的纳米胶束,用于生物偶联,荧光标记和抗癌药物的传递。 本论文的主要工作内容如下: 1.以反式4-氨基环己醇为起始原料,通过氯甲酸苄基酯保护氨基得到4-氨基甲酸苄基酯环己醇,用琼斯试剂氧化羟基为羰基得到4-氨基甲酸苄基酯环己酮,最后通过间氯过氧化苯甲酸把羰基氧化成对应的内酯得到了在γ位上带有氨基保护基团的ε-己内酯单体,4-氨基甲酸苄基酯-ε-己内酯(CABCL).具体讨论了这三步反应的合成过程,并用核磁,红外,质谱详细表征了每一步的结构。 2.用异辛酸亚锡做催化剂,通过不同比例己内酯(CL)与4-氨基甲酸苄基酯-ε-己内酯(CABCL)单体的开环共聚,合成了侧基带有氨基保护基团的聚己内酯P(CL-co-CABCL)。然后在钯碳加氢作用下,脱去苄氧羰基(Cbz)保护基,得到了侧基带有氨基的聚己内酯P(CL-co-ACL)。最后通过偶合聚合物的氨基和生物素的羧基,得到生物素化修饰的聚己内酯(PCL/Biotin)。核磁,红外,凝胶渗透色谱法表征了这些聚合物的结构,差示扫描量热法研究了其热力学性能。 3.用聚乙二醇单甲醚做大分子引发剂,异辛酸亚锡做催化剂,引发不同比例己内酯(CL)与4-氨基甲酸苄基酯-ε-己内酯(CABCL)单体开环共聚,合成了侧基带有氨基甲酸苄基酯(CAB)的聚乙二醇-聚己内酯两亲性嵌段共聚物mPEG-b-P(CL-co-CABCL)。核磁和凝胶渗透色谱法表征了聚合物的结构,差示扫描量热法,X-广角衍射和红外光谱表征了聚合物的结晶性。采用透析的方法,制备了mPEG-b-P(CL-co-CABCL)聚合物的胶束以及载药物阿霉素(DOX)的胶束,荧光光谱法,动态光散射和透射电镜研究了胶束的自组装性能。CABCL单体的引入降低了聚合物的结晶性,增加了胶束的稳定性,提高了对DOX的载药量和加强了对DOX的缓释。细胞实验发现载DOX胶束能够被HepG2细胞内吞并停留在细胞的细胞质,而游离DOX却直接进入细胞核,且载DOX胶束对细胞的杀伤能力要小于游离DOX。 4.用聚乙二醇单甲醚做大分子引发剂,异辛酸亚锡做催化剂,引发不同比例己内酯(CL)与4-甲基-ε-己内酯(MCL)单体开环共聚,通过控制CL和MCL的投料比以及投料方式,得到了疏水链段上CL和MCL不同比例和分布的四组聚合物:mPEG-b-PCL, mPEG-b-PCL-b-PMCL, mPEG-b-P(CL-co-MCL),和mPEG-b-PMCL。核磁和凝胶渗透色谱法表征了聚合物的结构,差示扫描量热法,X-广角衍射,和红外光谱表征了聚合物的结晶性。采用透析的方法,制备了四种聚合物的胶束以及载药物阿霉素(DOX)的胶束,荧光光谱法,动态光散射和透射电镜研究了胶束的自组装性能。MCL单体的引入降低了聚合物的结晶性,提高了对DOX的载药量,加快了DOX的释放。细胞实验发现,HepG2细胞对载DOX胶束的内吞以及载DOX胶束对细胞的杀伤能力和胶束内核的结构相关。 5.用聚乙二醇单甲醚做大分子引发剂,异辛酸亚锡做催化剂,引发不同比例CL与CABCL单体开环共聚,合成了侧基带有氨基保护基团的mPEG-b-P(CL-co-CABCL)共聚物。并在33%溴化氢醋酸溶液作用下脱去苄氧羰基(Cbz)保护基,得到在聚己内酯链段侧基带有氨基的聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物mPEG-b-P(CL-co-ACL)。最后通过偶合作用将异硫氰酸荧光素(FITC)键接到共聚物上,得到荧光标记的聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(mPEG-b-PCL/FITC)。核磁,红外,凝胶渗透色谱法表征了这些聚合物的结构;荧光光谱法,动态光散射和透射电镜研究了这些聚合物自组装形成胶束后的性质;体外MTT和live/dead测试考察了聚合物的生物相容性;并用荧光显微镜研究了荧光标记聚合物胶束在细胞内的分布情况。
【学位授予单位】:华东理工大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:TQ460.1;O633.14

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1 杨飞;王身国;;中国生物医用材料的科研与产业化现状[J];新材料产业;2010年07期
2 孙琰;戴炜枫;张清醇;张琰;郎美东;;含侧羧基官能团的聚(ε-己内酯)降解性能的研究[J];化学学报;2009年11期
3 ;Michael addition reactions of cyclanones with acrylamides:Producing 2-carbamoylethyl derivatives or ene-lactams[J];Science in China(Series B:Chemistry);2008年11期
4 马海红;邱谨楠;;生物降解高分子材料的研究进展[J];安徽化工;2008年04期
5 艾合麦提·玉素甫,陈统一,陈中伟,刘大鹏,王振斌;可降解聚合物聚己内酯体内生物相容性的实验研究[J];新疆医科大学学报;2004年04期
6 熊佳,黄英,王琦洁,包德君,顾军渭;生物降解高分子材料[J];塑料科技;2004年03期
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1 胡敏;;颅颌面生物材料的研发与市场准入面临的问题[J];中华口腔医学杂志;2016年11期
2 张俊;肖艳;徐衡;严金良;郎美东;;官能团化聚己内酯的制备及其生物应用[J];高分子通报;2016年05期
3 董亮;何星;;生物医用材料的研究进展及发展前景[J];世界复合医学;2015年04期
4 杜征臻;张琰;叶金海;徐衡;郎美东;;聚己内酯-紫杉醇高分子前药的合成及性能研究[J];化学学报;2015年04期
5 张丹丹;李怀芳;何红兵;;左旋乳酸-聚己内酯共聚物和纤维蛋白原共混静电纺盆底修复材料体内降解及生物再生特性的研究[J];中国医药生物技术;2015年01期
6 周辰;肖艳;郎美东;;羧基官能化己内酯的合成[J];华东理工大学学报(自然科学版);2014年06期
7 陈小静;温惠云;黎琪;郝芳芳;焦萍;唐松青;薛伟明;;纳米氧化石墨烯的合成与功能化修饰[J];化学工程;2014年12期
8 杜征臻;张静;张琰;郎美东;;温敏性Pluronic-b-poly((ε-caprolactone)-co-(6-(benzyl-oxycarbonylmethyl)-ε-caprolactone))的合成和性能研究[J];化学学报;2014年05期
9 张琰;易锦辉;夏新宇;郎美东;;含侧氨基甲酸苄基酯基团的聚氨酯的合成及性能[J];华东理工大学学报(自然科学版);2012年06期
10 阳范文;陈晓明;徐克谋;;高光泽PP/SEBS热塑性弹性体的研究与应用[J];功能材料;2013年03期
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5 梁敏;改性PCL自发气调保鲜膜对双孢菇的保鲜效果[D];内蒙古农业大学;2016年
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2 卢刚,张谦,许佑君;无溶剂Michael加成反应的新进展[J];有机化学;2004年06期
3 王身国,杨健,万玉青,贝建中;组织工程用可降解生物材料的研究进展[J];化学通报;2004年04期
4 王周玉,岳松,蒋珍菊,芮光伟,任川宏;可生物降解高分子材料的分类及应用[J];四川工业学院学报;2003年S1期
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6 王建;生物可降解高分子及其应用[J];四川纺织科技;2003年03期
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9 侯庆普,周春阳;生物降解高分子材料的研究新进展[J];现代化工;2000年12期
10 杨丽,姜亦文;甲壳质及壳聚糖的微生物降解的现状[J];青岛化工学院学报(自然科学版);2000年04期
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2 石景文;巴西今年聚合物需求将增13%[N];中国化工报;2010年
3 李莉;聚合物扩能工程平稳运行[N];黑龙江日报;2010年
4 庞晓华;2009年欧洲聚合物市场需求将“缩水”[N];中国石化报;2009年
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