DMC保肝护肝活性及其作用机理初步研究

【摘要】：急性肝衰竭(ALF)是指多种因素引起的急性大量肝细胞坏死或(和)严重的肝脏功能性障碍,是导致肝炎、肝硬化、肝癌等疾病的主要原因。因此,寻找和开发高效低毒的保肝护肝活性药物,阐明其作用机理,是医药学界的重要研究课题。2',4'-Dihydroxy-6'-methoxy-3',5'-dimethylchalcone (DMC)是从桃金娘科植物水翁花蕾中提取分离的一种查耳酮类化合物。本论文重点研究DMC保肝护肝生物活性及其作用机理。 利用4 mM CCl4处理L02人体正常肝脏细胞3h作为急性肝细胞损伤模型,筛选考察DMC对CC14损伤的肝细胞的保护作用。研究表明,DMC预处理有效降低了CC14损伤的L02肝细胞内丙氨酸氨基转移酶(ALT)的释放量,作用效果与阳性药物联苯双酯(BDP)相当,且具有剂量依赖性。初步筛选发现DMC具有保护肝细胞的活性。 在体外细胞实验的基础上,通过建立CCl4诱导的小鼠急性肝损伤模型,进一步考察DMC在动物体内对CCl4诱导的肝损伤的保护作用。研究表明,DMC能有效降低血清中ALT和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的酶活；减少肝脏组织气泡样坏死,抑制细胞间质炎症浸润,作用效果优于阳性药物BDP。在小鼠动物试验中,DMC亦表现出显著的保肝护肝活性。 为了阐明DMC保肝护肝作用机理,主要从抗氧化应激和炎症抑制角度进行初步探讨。研究结果表明,DMC可以有效通过增强细胞结构和细胞生物膜系统的稳定性,降低肝脏组织内自由基与脂质过氧化物的含量,增加组织细胞酶类抗氧化剂活性和非酶类抗氧化剂含量,改善组织炎症反应状态。DMC的保肝护肝活性可能与其减弱机体氧化应激压力、增强抗脂质过氧化水平、增加机体抗氧化性、抑制炎症反应相关,且作用效果优于同等剂量的阳性药物Silymarin,有可能用于预防和治疗与化学性和药物性肝损伤相关的疾病。