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树脂法从发酵液中分离提取必特螺旋霉素的研究

张优利  
【摘要】:必特螺旋霉素是中国自主研制开发的新型大环内酯类抗生素。该药结构复杂,含有10种螺旋霉素类衍生物,主要成分为异戊酰螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ。 本文主要采用树脂法对必特螺旋霉素发酵液进行预处理和分离提取操作,并对工艺条件进行了研究和优化:采用无机膜过滤-吸附法预处理必特螺旋霉素发酵液,以D293树脂为吸附剂,发酵液预处理量为12BV时,色素的去除率为73%,蛋白去除率为21%,必特螺旋霉素损失率为2.6%;在树脂吸附和洗脱之间引入了杂质洗涤操作,并对洗涤剂和洗涤条件进行了筛选,研究发现pH7.0的磷酸盐和15%的乙醇混合溶液作为洗涤剂时,洗涤效果良好;对吸附、杂质洗涤和洗脱等操作单元进行了条件优化。该工艺得到的石油醚洗脱液经过成盐操作,基本可以得到质量达标的必特螺旋霉素,必特螺旋霉素中异戊酰螺旋霉素Ⅲ的含量可以从8%左右提高到18%左右,异戊酰螺旋霉素Ⅲ的收率可达到85%左右。


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