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《华东理工大学》 2017年
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(-)-三尖杉碱及关键手性中间体合成研究

解菲菲  
【摘要】:本论文主要包括以下两个部分:(1)(-)-三尖杉碱关键手性中间体的合成研究;(2)(-)-三尖杉碱的合成。第一部分:在(-)-三尖杉碱的合成工作中,需要合成关键中间体2-5。其手性是影响(-)-三尖杉碱光学纯度的关键因素。本章目标是对其不对称合成进行探究。通过斯蒂文重排反应为关键步骤合成化合物2-5,并探索不同的重排条件及底物对其手性的影响。最终筛选出最佳的反应条件:以叔丁醇钾为碱、四氢呋喃为溶剂、反应温度为0℃,产物ee值可达到73%。第二部分:三尖杉属生物碱是一类具有细胞毒性的天然产物。三尖杉碱由于其特殊的五元环结构及其酯衍生物三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的抗癌活性得到广泛关注。本论文设计多个方案探索(-)-三尖杉碱的合成。方案一:以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料合成胡椒乙醛3-6和溴代胡椒乙醛3-7,与脯氨酸甲酯偶联得到化合物3-15和3-16。方案二:从脯氨酸甲酯盐酸盐出发得到化合物3-17,.然后再与胡椒乙醛3-6和溴代胡椒乙醛3-7偶联并还原得到化合物3-19和3-20。方案三:以脯氨酸为起始原料通过四步反应得到光学纯化合物2-5,再经过数步反应得到关键中间体3-23,为后续实现与胡椒乙醛及溴代胡椒乙醛的拼接提供了保障。通过以上两部分实验探究,最终实现了以57%的收率得到光学纯化学物2-5,大大提高了(-)-三尖杉碱中间体的光学纯度;然后通过一系列反应得到关键中间体3-23,并进一步探索其与胡椒乙醛和溴代胡椒乙醛的拼接,相关工作正在进行中。
【关键词】:斯蒂文重排 不对称合成 三尖杉碱
【学位授予单位】:华东理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R914.5
【目录】:
  • 摘要5-6
  • abstract6-9
  • 第1章 前言9-30
  • 1.1 本章引言9
  • 1.2 研究背景9-28
  • 1.2.1 三尖杉属生物碱9
  • 1.2.2 三尖杉属植物化学成分研究9-12
  • 1.2.3 三尖杉碱类药物研究进展12-13
  • 1.2.4 (-)-三尖杉碱合成研究进展13-28
  • 1.3 研究课题的由来28-30
  • 第2章 (-)-三尖杉碱关键手性中间体的合成研究30-37
  • 2.1 研究背景30
  • 2.2 关键手性中间体合成研究30-35
  • 2.2.1 手性合成条件的探究31-32
  • 2.2.2 底物考察32-35
  • 2.3 本章小结35-37
  • 第3章 (-)-三尖杉碱合成研究37-52
  • 3.1 课题组前期研究工作37
  • 3.2 (-)-三尖杉碱的合成探索37-50
  • 3.2.1 方案一37-42
  • 3.2.2 方案二42-45
  • 3.2.3 方案三45-50
  • 3.3 本章小结50-52
  • 第4章 实验部分52-75
  • 4.1 仪器和试剂52-53
  • 4.1.1 仪器52
  • 4.1.2 溶剂和试剂52-53
  • 4.1.3 常用显色剂的配制53
  • 4.2 实验操作53-75
  • 第5章 全文总结75-76
  • 参考文献76-81
  • 致谢81-82
  • 附录82-88
  • 发表论文88

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