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基于蛋白质组学分析的乳腺癌关键因子的发现及功能研究

何萍  
【摘要】:乳腺癌是目前全球女性中发病占比最高的癌症类型,也被称为“红颜杀手”。近年来,蛋白质组学技术的发展为乳腺癌关键因子的发现提供了良好的技术支持。本实验室通过项目合作,利用中国科学院上海药物研究所搭建的适用于生物体蛋白质样品鉴定的反相液相色谱串联Q-Exactive质谱平台,对4组原发乳腺癌组织(Tu)及其对应淋巴结转移组织(Ln)进行鉴定和数据库搜索,总共鉴定得到3601个蛋白质的定性定量信息。经过t-test分析,Tu组与Ln组间具有统计学表达差异(p0.05)的蛋白有345个。之后通过Western Blot实验检测差异表达蛋白ErbB2在40例乳腺癌组织样本中的表达水平。最终Western Blot结果与质谱结果一致,证明本研究采用的蛋白质组学筛选乳腺癌转移关键因子方法的可行性。同时,本研究紧紧围绕着与乳腺癌发展及转移相关的生物学问题,对近年来新发现的癌蛋白LAPTM4B在乳腺癌中的特定作用进行了深入的探究。研究结果证明LAPTM4B通过上调Akt/mTOR通路,降低p21和Caspase-3的表达来促进MCF-7细胞的增殖。同时,通过刺激HIF-1α、MMP2和MMP9的表达促进侵袭、粘附和诱导肿瘤血管生成。因此,本研究认为LAPTM4B是乳腺癌的潜在治疗靶点。


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