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《华东理工大学》 2010年
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羰基官能团化聚己内酯共聚物合成、表征及其体外释药行为研究

何月英  
【摘要】: 自20世纪90年代以来,聚己内酯(PCL)以其优越的生物可降解性,良好的生物相容性和药物通透性,受到人们的广泛关注。尤其是近几年来,随着高分子自组装技术的飞速发展,疏水性聚己内酯与亲水性聚合物形成两亲性共聚物在药物控释领域的研究越来越广泛。目前,制备具有生物相容、生物可降解性及智能响应性的药物载体是当前的研究热点和发展趋势。基于这一研究背景及发展趋势,本论文以4-羰基己内酯(OPD)为研究起点,将其与ε-己内酯(ε-CL)共聚,合成侧基悬挂羰基反应性官能团的聚己内酯共聚物(P(OPD-co-CL),并对其进行功能化改性得到含亲水性链段的嵌段和接枝共聚物。这些两亲性共聚物在选择性溶剂中能自发形成核-壳结构的聚合物胶束,利用其内核的特性,包载疏水性药物阿霉素(DOX)、油酸改性的Fe304纳米粒子以及5-氟尿嘧啶(5-Fu)。研究聚合物的自组装行为和体外释药行为。主要研究内容和结果如下: 1.通过经典的Baeyer-Villiger氧化反应将1,4-环己二酮转化为4-羰基己内酯,进而在甲氧基聚乙二醇(MPEG)为引发剂,异辛酸亚锡(Sn(Oct)2)为催化剂的条件下,与ε-CL开环聚合,合成了两亲性悬挂侧羰基反应性官能团的聚己内酯嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-b-聚(4-羰基己内酯-co-己内酯)(MPEG-b-P(OPD-co-CL))。探讨了本体聚合和溶液聚合两种聚合方法对聚合物结构的影响。利用核磁共振波谱(1HNMR)、差示扫描量热法(DSC)、热重分析法(TGA)和表面接触角研究了共聚物的结构和性能。实验结果表明采用溶液聚合可以成功地合成MPEG-b-(OPD-co-CL),而本体聚合由于其反应温度较高,所得到聚合物容易发生热降解。 2.采用透析的方法,制备了侧基悬挂羰基官能团的聚己内酯嵌段共聚物(MPEG-b-P(OPD-co-CL))胶束及其包载DOX的聚合物载药胶束。探讨了胶束的制备条件和OPD含量对聚合物的临界胶束浓度(CMC)和胶束粒径大小的影响。聚合物胶束粒径大小均一,单分散性好,呈规整的球形。羰基官能团的存在增加了聚合物胶束的稳定性和聚合物载药胶束在人体生理环境(pH7.4)中的缓释效果。 3.通过透析的方法,将油酸改性过的Fe304纳米粒子载入侧基悬挂羰基官能团的MPEG-b-(OPD-co-CL)胶束中,制备了大小均一、形态呈规整球状、具有良好磁响应性和稳定性的磁性聚合物胶束,并研究了包载DOX的磁性聚合载药胶束的药物释放行为。用磁滞回线、X-射线衍射(XRD)和TGA等手段对磁性聚合物胶束和磁性载药聚合物胶束进行了表征,发现聚合物胶束对磁性粒子和DOX药物的包埋导致它们的结晶性发生改变,确证了磁性纳米粒子和DOX载入胶束核中;磁性聚合物胶束的磁含量随羰基含量的增加而增加;DOX药物的载入对磁性聚合物胶束的磁含量没有太大影响;而磁性纳米粒子的载入对聚合物载药胶束的载药量和包封率影响也不大,且有利于增加聚合物载药胶束在人体生理环境(pH7.4)中的缓释效果。 4.以羟乙肼为桥,p-氯甲酸对硝基苯酯为偶联剂,合成了主链为聚己内酯(PCL),侧链为温敏性聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)的接枝共聚物PCL-g-PNIPAM.用’HNMR、红外光谱(FTIR)和凝胶渗透光谱(GPC)确证了聚合物的结构。通过透射电镜(TEM),动态光散射(DLS),荧光光谱和紫外-可见光光谱及冷冻干燥后聚合物胶束在D20中的1H NMR波谱等研究了聚合物的自组装行为,结果表明该聚合物胶束具有温度和pH敏感性。另外,包载5-Fu药物的聚合物载药胶束在药物释放体系中表现出温度和pH敏感性的释放特征。
【学位授予单位】:华东理工大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R914;R96

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 戴炜枫;何月英;黄浩燕;郎美东;;官能团化聚己内酯的合成与表征[J];高分子学报;2009年04期
2 邓联东,孙多先,霍建中,靳建洲,董岸杰;聚乙二醇/聚己内酯两亲性三嵌段共聚物纳米胶束[J];高分子材料科学与工程;2004年02期
3 易国斌;王永亮;康正;崔亦华;崔英德;;交联剂对PVP/PCL共聚凝胶性能的影响[J];高分子材料科学与工程;2008年05期
4 苏鑫;冯玉军;陈志;鲁智勇;夏雨;;原子转移自由基聚合在制备水溶性聚合物中的应用[J];高分子通报;2007年12期
5 戴炜枫;茹敏良;何月英;郎美东;;新型官能团化聚己内酯的研究进展[J];高分子通报;2008年09期
6 夏浙安,陈建定,Yvan Chalamet,Amar Zerroukhi;反应挤出合成带不饱和官能团端基的聚己内酯[J];功能高分子学报;2005年03期
7 艾合麦提·玉素甫,王振斌,朱良;可生物降解材料聚己内酯在医学上的应用进展[J];国外医学.生物医学工程分册;2005年01期
8 王永亮;易国斌;康正;熊富华;周平;崔亦华;;聚己内酯的合成与应用研究进展[J];化学与生物工程;2006年03期
9 茹敏良;戴炜枫;杜征臻;郎美东;;三元无规接枝共聚物的合成及其自组装性能的研究[J];化学学报;2008年16期
10 孙琰;戴炜枫;张清醇;张琰;郎美东;;含侧羧基官能团的聚(ε-己内酯)降解性能的研究[J];化学学报;2009年11期
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1 黄浩艳;孙琰;上官邀宇;郎美东;;新型己内酯单体及共聚物的合成[A];2005年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2005年
2 严金良;张一;张琰;郎美东;;新型聚己内酯聚合物的合成与表征[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(上册)[C];2009年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郝明凤;刘勇;丁玉梅;杨卫民;;生物降解高分子材料研究进展[J];工程塑料应用;2010年02期
2 缪宏超;黄晨;张璐;张慧娟;何银地;;稻草纤维和废蚕丝制作非织造布工艺的研究[J];安徽农学通报;2008年08期
3 黄静;;可降解缓冲泡沫塑料的研究[J];白城师范学院学报;2010年06期
4 周江;佟金;;淀粉泡沫材料研究进展及其在包装领域的应用[J];包装工程;2006年01期
5 段纯明;董海洲;侯汉学;王强;;生物降解材料——玉米醇溶蛋白提取工艺的优化研究[J];包装与食品机械;2008年03期
6 陈景华;可降解性包装材料的降解机理及其应用[J];出版与印刷;2003年01期
7 王云芳;王汝敏;赵瑾;郭增昌;;淀粉基环境可降解高分子材料研究进展[J];材料导报;2005年04期
8 姚军燕;杨青芳;范晓东;郑亚萍;舒晓军;;生物降解材料聚乳酸的共聚改性研究进展[J];材料导报;2005年12期
9 杨连利;梁国正;;水凝胶在医学领域的热点研究及应用[J];材料导报;2007年02期
10 刘华国;王迎军;宁成云;郑华德;;冷冻干燥/粒子沥滤复合法制备聚己内酯组织工程支架[J];材料导报;2007年02期
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1 龚嶷;杨振国;;乙烯装置急冷油/稀释蒸汽换热器列管交替腐蚀研究[A];2011年全国失效分析学术会议论文集[C];2011年
2 张燕;杨海茹;王全杰;;铬鞣革在模拟自然条件下的降解性研究[A];2010年全国皮革化学品会议论文集[C];2010年
3 庞素娟;徐广;徐鼐;潘莉莎;卢凌彬;林强;傅送保;;一种环境友好型塑料改进的初步研究[A];第七届中国功能材料及其应用学术会议论文集(第5分册)[C];2010年
4 袁敬;孟建强;杜启云;张宇峰;;聚偏氟乙烯膜表面糖基化改性及脱硼研究[A];第四届中国膜科学与技术报告会论文集[C];2010年
5 ;Synthesis and characterization of biodegradable and biocompatible amphiphilic chitosan derivatives and their application as antitumor drug carriers[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
6 ;Synthesis and characterization of biodegradable and biocompatible amphiphilic chitosan derivatives and their application as antitumor drug carriers[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
7 付立新;许德春;孟丽芬;赵晓南;胡少新;陈常栋;;辐照大豆发酵产物制备分解型高吸水性树脂的研究[A];第六届核农学青年科技工作者学术交流会暨中国核学会2011年学术年会核农学分会论文集[C];2011年
8 马萌萌;王连鸳;朱海燕;张冀宁;程振兴;;聚合物纳米颗粒的酶降解测试研究[A];公共安全中的化学问题研究进展(第二卷)[C];2011年
9 吴义强;卿彦;李新功;秦志永;彭万喜;;竹纤维增强可生物降解复合材料研究进展[A];第二届中国林业学术大会——S11 木材及生物质资源高效增值利用与木材安全论文集[C];2009年
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1 李佳;g-HA/PLA生物复合材料的制备与性能研究[D];哈尔滨工程大学;2009年
2 刘谋盛;乳状液酶在烟叶发酵过程中的应用研究[D];昆明理工大学;2009年
3 张春红;废纸二次纤维氰乙基化改性及制备复合材料的研究[D];昆明理工大学;2009年
4 李霞;两亲无规药物聚合物合成及其靶向胶束组装研究[D];浙江大学;2009年
5 王炳涛;可降解PLA-PBT共聚酯的合成与改性[D];浙江大学;2010年
6 朱魁;稀土催化缩聚合成芳香—脂肪族共聚酯和功能化聚酯及性能研究[D];浙江大学;2010年
7 罗胜利;生物可降解PBST纤维的制备及结构性能研究[D];东华大学;2010年
8 冯震;Ⅰ顺铂-聚谷氨酸复合物药物修饰系统的建立及应用 Ⅱ基于RCAS-TVA系统的小鼠乳腺癌发病模型的建立及应用[D];华东师范大学;2011年
9 郭安福;生物质全降解一次性餐饮具制品关键技术研究[D];山东大学;2011年
10 庄(王莹);聚合物共混体系的微相分离研究[D];华东理工大学;2011年
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1 李丹;无机粉体填充PBA/淀粉互穿聚合物网络材料的合成[D];华中农业大学;2010年
2 王跃平;光—生物双降解聚乙烯薄膜的制备与性能研究[D];山东科技大学;2010年
3 钟宇翔;植物纤维增强热塑性本薯淀粉复合材料的制备与性能研究[D];广西师范学院;2010年
4 高震;PLLA/SA共混材料的制备及性能表征[D];郑州大学;2010年
5 樊宏鑫;两种生物可降解复合材料的制备及其结构性能研究[D];山东农业大学;2010年
6 王海波;两亲性树枝状聚酯的合成及其在药物释放中的应用[D];湘潭大学;2010年
7 侯红江;改性大豆分离蛋白可降解材料研制及其降解性研究[D];河南工业大学;2010年
8 周磊;酸敏感聚环氧乙烷—接枝—阿霉素前药的合成和表征[D];苏州大学;2010年
9 王贻孙;聚丁二酸丁二醇与热塑性磷酸酯淀粉共混改性的研究[D];华东理工大学;2011年
10 王素静;官能化植物油的制备及其泡沫材料的研究[D];昆明理工大学;2008年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘建国,徐莘香,孙非,甘志华,景遐斌;人工合成生物降解可吸收材料细胞免疫学及致突变实验研究[J];白求恩医科大学学报;1998年06期
2 李玉萍,王利群,涂克华;表面张力法研究温敏性接枝共聚物的微胶束化行为[J];高分子学报;2005年01期
3 张晓宏,吴世康;荧光探针技术研究共溶剂对PEO-PPO-PEO嵌段共聚物溶液胶束的形成及内部结构的影响[J];高分子学报;1999年02期
4 刘孝波,张军华,杨德娟,邓先模;可生物降解PCL/PEG嵌段共聚物的合成与表征[J];高分子材料科学与工程;2000年05期
5 查刘生,高海峰,杨武利,蒋新国,府寿宽;聚合物纳米粒子用于给药载体[J];高分子通报;2002年03期
6 刘立建,廖立琼,宋英,余兆菊,张超;己内酯和丙交酯的微波辅助开环聚合反应[J];高分子通报;2003年05期
7 黄怿,张德震,余海霞,苏诚伟,徐种德,黄毅萍,马德柱;多检测GPC/SEC技术在高分子表征中的应用Ⅶ.聚己内酯(PCL)的溶液性质[J];功能高分子学报;2000年02期
8 杨莉燕,柴淑玲,谭惠民;二醋酸纤维素接枝聚己内酯的核磁共振表征[J];功能高分子学报;2004年01期
9 朱健琦;陈涛;林嘉平;林绍梁;蔡春华;张良顺;;多响应性聚肽共混胶束的药物控释性能[J];功能高分子学报;2008年03期
10 易国斌;杨少华;康正;郭建维;崔亦华;谭帼馨;崔英德;;聚乙烯吡咯烷酮/壳聚糖共混水凝胶的制备与水的状态[J];化工学报;2006年11期
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1 徐晖,丁平田,王绍宁,邓意辉,郑俊民;聚合物胶束药物传递系统的研究进展[J];中国医药工业杂志;2004年10期
2 张宏娟,张灿,平其能;聚合物胶束作为药用载体的研究与应用[J];药学进展;2002年06期
3 张伟伟;用于治疗癌症的聚合物药物涂层[J];国际生物医学工程杂志;1993年05期
4 朱建华;周敬堂;;聚合物胶束在医药领域中的新应用[J];中国西部科技;2008年33期
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6 张永;涂家生;沈雁;杨小燕;;注射用紫杉醇聚合物胶束小鼠体内药代动力学[J];中国药科大学学报;2007年04期
7 季冬英;吴琼珠;平其能;;PLA-mPEG的合成和多西紫杉醇聚合物胶束的制备[J];中国药科大学学报;2008年03期
8 庞国棉;朱亮;李远达;;5-氟尿嘧啶的聚乙二醇-聚乳酸的胶束制备及其体外释药研究[J];广东药学院学报;2011年02期
9 常靓;李娟;;胶束作为药物缓释载体的研究进展[J];亚太传统医药;2011年07期
10 褚洪雨;陈志明;;紫杉醇聚合物胶束载药体系的研究进展[J];化工时刊;2008年05期
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5 杨婷媛;张强;;以整合素为靶向的新型聚合物胶束联合给药系统的研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
6 乔增莹;黄潇楠;杜福胜;李子臣;;用于药物载体的温度/酸双响应的聚合物胶束及囊泡[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
7 孙进;刘艳华;何仲贵;;基于叶酸和CD44受体双靶向的双亲性透明质酸自组装聚合物胶束新型给药系统的构建及评价[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
8 范孝寅;;新型药物载体聚合物胶束在我国研究的现状[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
9 陈道勇;江明;;聚合物粒子的结构、形态及其聚集行为的调控[A];2007年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(上册)[C];2007年
10 高光辉;张会轩;Doo Sung Lee;;具有pH敏感性聚合物胶束用于双重分子成像[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
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1 本报记者 白毅 国家食品药品监管审评中心提供;防治肿瘤,新型给药系统有望大显身手[N];中国医药报;2009年
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1 肖玲;PEG-b-PLA聚合物胶束与多孔硅纳米粒的细胞学效应研究[D];华中科技大学;2012年
2 金洁;新型聚合物刷及可反应性聚合物胶束的制备[D];南开大学;2012年
3 陈汉;长循环靶向性载药胶束的构建及其细胞水平评价[D];北京协和医学院;2010年
4 薛玉志;超低渗透钻井液作用机理及其应用研究[D];中国石油大学;2008年
5 段晓品;刺激响应性聚合物胶束在抗肿瘤转移及逆转肿瘤耐药中的应用[D];沈阳药科大学;2013年
6 郑程;以聚乙二醇为亲水链的两亲接枝聚膦腈的自组装及其药物传递系统[D];浙江大学;2009年
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1 李远达;5-氟尿嘧啶聚合物胶束的制备及抑制肿瘤活性研究[D];广东药学院;2011年
2 刘超宇;氧化还原敏感和肿瘤靶向聚合物胶束的研究[D];西南交通大学;2013年
3 张云;肿瘤靶向和环境响应性多臂聚合物胶束的研究[D];西南交通大学;2014年
4 于克炜;多西他赛聚合物胶束的研究[D];山东大学;2012年
5 荣利;肝靶向半乳糖化棕榈酰壳聚糖聚合物胶束作为药物载体的研究[D];广东药学院;2011年
6 冒华健;Cypate聚合物胶束用于肿瘤成像与光热治疗的研究[D];苏州大学;2013年
7 王磐;功能化两亲性聚合物胶束及其在药物控制释放中的应用[D];河南大学;2011年
8 徐艳敏;还原敏感性界面交联的可降解聚合物胶束用于阿霉素的释放[D];苏州大学;2010年
9 陈狄克;紫杉醇的PEG-壳聚糖聚合物胶束给药系统研究[D];天津大学;2010年
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