收藏本站
《上海海洋大学》 2019年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

灌胃吡喹酮在中华草龟体内的药代动力学与组织病理学研究

张晓雨  
【摘要】:为了给吡喹酮在龟鳖临床驱虫的安全有效使用提供科学指导,本试验针对性的研究吡喹酮在中华草龟体内的药物代谢动力学特征、不良反应评价以及组织毒理学病变。试验共分为4组,每组分别3只健康的成年中华草龟作为平行。研究灌胃吡喹酮在中华草龟体内的吸收代谢规律以及不同性别、不同剂量、不同给药次数对吡喹酮在中华草龟体内的药物代谢动力学特征的影响。同时,评估灌胃吡喹酮对中华草龟的安全性,针对中毒程度设计不良反应等级,从而进行不良反应评价。发现濒死或刚死的中毒龟立即解剖与观察,分离组织器官,采用石蜡切片,进行HE染色,显微镜下进行组织病理学检查。药代动力学研究结果显示,灌胃吡喹酮在中华草龟体内的药时数据均符合一室开放模型,并出现了双峰效应。主要药动学参数:试验Ⅰ组(30 mg/kg b.w,单次,雌性)的T_(max)=15.949 h、C_(max)=0.615μg/mL、AUC=26.664μg/mL·h;试验Ⅱ组(30 mg/kg b.w,单次,雄性)的T_(max)=74.857 h、C_(max)=0.592μg/mL、AUC=123.427μg/mL·h;试验Ⅲ组(15 mg/kg b.w,单次,雄性)的T_(max)=75.523 h、C_(max)=0.234μg/mL、AUC=48.760μg/mL·h;试验Ⅳ组(10 mg/kg b.w,3次,雌性)的T_(max)=14.161 h、C_(max)=0.303μg/mL、AUC=15.726μg/mL·h。雄性中华草龟的达峰时间T_(max)、吸收速率Ka、消除速率Kel均小于雌性草龟;灌胃吡喹酮在中华草龟体内的C_(max)、AUC随剂量增加而增大,但达峰时间、吸收速率与消除速率基本不变。吡喹酮经灌胃给药在中华草龟体内的达峰时间T_(max)只与性别有关,而与剂量、给药次数无关,雌性草龟对吡喹酮的吸收与代谢速率均大于雄龟;总给药剂量相同时,多次给药组的Ka、MRT大于比单次给药组,Kel较小,说明合理间隔分多次给药能够提高吸收水平,延长有效血药浓度时间。不良反应评价结果为,试验Ⅰ-Ⅲ组均出现了强烈的不良反应,症状表现基本一致,主要特征表现为采食能力下降,后肢运动障碍,精神状态变差,严重者甚至死亡。试验Ⅰ组各试验龟的评价等级分别为4、1、3级,试验Ⅱ组分别为4、2、3级,试验Ⅲ组分别为4、2、4级,试验Ⅳ组则分别为1、0、0级,仅一只在给药后第8d才出现1级不良反应(不排除其他致病因素),其余两只无不良反应。解剖学与组织病理学观察结果发现,试验Ⅰ-Ⅲ组中毒龟的肾脏、肝脏等多种器官组织均发生了不同程度和类型的病变,其中以肾组织最为严重,根据各组织器官的中毒病变程度和对生命健康的影响比重,由重到轻依次可排序为:肾组织肝组织脾组织、胰组织心组织、肺组织胃组织、肠道组织肌肉组织、脂肪组织。试验Ⅰ-Ⅲ组组织病理变化程度基本相似,但试验Ⅳ组则相对较轻,说明30mg/kg b.w或15mg/kg b.w吡喹酮单次灌胃对中华草龟具有很强的全身性毒性,但按10mg/kg b.w灌胃3次,间隔时间3h,则相对低毒性。本研究首次发现不同性别对药物在中华草龟体内的吸收代谢存在影响,雌龟对吡喹酮的吸收达峰时间约15h,雄龟约74h;首次明确吡喹酮过量会对中华草龟造成强烈的不良反应和全身性组织毒性,但具有一定的可逆性,经过自体修复有可能恢复,雌性草龟的恢复能力强于雄性草龟;龟鳖临床上使用吡喹酮驱虫,推荐单次灌胃剂量为10 mg/kg b.w以下,如果需要提高剂量,可以多次给药,雌龟连续3次以内。
【学位授予单位】:

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前18条
1 李正荣;崔凯;项旭东;朱小玲;;中华草龟幼龟培育技术[J];安徽农学通报;2018年23期
2 刘堂水;;中华草龟种苗温室培养技术[J];农村百事通;2019年05期
3 孙智武;周乔;王新强;;中华草龟腐甲病诊治病例[J];渔业致富指南;2019年10期
4 叶军平;吴春林;;中华草龟温室养殖和育苗技术探究[J];农民致富之友;2019年12期
5 王玉梅;陈子芬;;中华草龟生物学特性观察及其在养殖过程中的应用[J];水产养殖;2019年09期
6 刘堂水;;中华草龟批量孵化新技术[J];渔业致富指南;2018年04期
7 刘堂水;;中华草龟种苗温室培育技术[J];渔业致富指南;2018年02期
8 刘堂水;;中华草龟冬春养殖疾控4方略[J];渔业致富指南;2018年02期
9 赵春光;赵南星;;中华草龟肠胃病的发生与防治[J];科学养鱼;2018年01期
10 刘堂水;;中华草龟种苗选购实用要点[J];渔业致富指南;2018年06期
11 罗绍华;朱文联;钱韵灵;蒋严;;中华草龟温室养殖和育苗技术探究[J];科学养鱼;2017年07期
12 梁洁雯;范怡杰;莫文艳;陈冰;吴浩敏;周艳玲;张超;王国霞;;蛋白酶对中华草龟生长性能、形态性状及消化酶活性的影响[J];饲料工业;2019年02期
13 邓鑫;李正荣;陆剑锋;赖年悦;项旭东;;中华草龟人工繁殖技术[J];安徽农学通报;2019年16期
14 ;中华草龟养殖前景看好[J];河北渔业;2018年01期
15 邓玉栋;黄春红;曹菊花;苏欣;韩庆;罗玉双;;中华草龟不同组织水溶性多糖的提取与含量分析[J];湖南文理学院学报(自然科学版);2018年01期
16 孔一颖;;2015年低端龟品种遇市场青睐[J];海洋与渔业;2016年04期
17 熊钢;王宇;张建国;王晓清;曹永才;肖友胜;;中华草龟室内繁殖试验[J];水产养殖;2013年03期
18 宋茂沛,黄顺良;龟类养殖技术之二 中华草龟的孵化技术[J];中国水产;2003年02期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 陈少梅;杨秀荣;蒋钦杨;蒋和生;;中华草龟Sox基因的克隆与序列分析[A];中国畜牧兽医学会动物繁殖学分会第十六届学术研讨会论文集[C];2012年
中国重要报纸全文数据库 前8条
1 本报记者 张力澎;中华草龟“经”[N];新农村商报;2012年
2 农博;中华草龟[N];东方城乡报;2007年
3 罗钊 王震;高庆村:吸纳贫困户180多人就业[N];广西日报;2019年
4 宋世丽;杂交龟搅乱黑颈龟市场[N];中国渔业报;2013年
5 陈锦标黄颖锋 詹碧湖 张品华 彭颖杰;投资中山农业大有可为[N];中山日报;2008年
6 宋路生 特约记者 赖福鑫;兴国龙头战略助推农业现代化[N];赣南日报;2013年
7 记者 秦德胜;水乡绍兴水族新面孔日多[N];绍兴日报;2006年
8 江西省旅游局 曾宜富;江西农垦区旅游开发思考[N];中国旅游报;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前9条
1 伍文彬;基于超高效液相串联飞行时间质谱技术的中华草龟脂质分析及其氧化评价[D];南昌大学;2019年
2 鲍晓颖;中华草龟巴西龟黄头侧颈龟“灰白甲”病器官组织病理学观察和比较[D];上海海洋大学;2019年
3 张晓雨;灌胃吡喹酮在中华草龟体内的药代动力学与组织病理学研究[D];上海海洋大学;2019年
4 马艳;唑拉西泮和替来他明对中华草龟的麻醉效果及药物代谢动力学研究[D];上海海洋大学;2018年
5 章宇思;连续肌注恩诺沙星对养殖中华草龟(Chinemys reevesiis)的毒理学研究[D];上海海洋大学;2017年
6 茅玲燕;恩诺沙星在中华草龟体内的药物代谢动力学研究[D];上海海洋大学;2017年
7 段清星;云南省两种重要外来入侵水生动物的环境影响因素及其防控研究[D];云南师范大学;2016年
8 徐卫;不同环境因子对中华草龟卵孵化、幼体表型及学习能力的影响[D];杭州师范大学;2016年
9 张永进;中华草龟生物活性肽的制备及其体内外抗肿瘤作用研究[D];合肥工业大学;2015年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978