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《华东师范大学》 2013年
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REGγ-底物相互作用及其调控的初探

左秋红  
【摘要】:蛋白降解系统的主要功能是清除生命有机体内错误折叠蛋白、损伤蛋白以及生物合成突变蛋白等,保证机体代谢的正常运行。REGγ作为重要的蛋白酶体激活因子,能结合并激活20S蛋白酶体,促进一些重要的调控蛋白依赖于蛋白酶体系统降解。相关研究证明REGγ底物SRC-3 p21、p19、p16、smurf1/2,都可以在REGγ的介导下不需要泛素及ATP的参与被20S蛋白酶体系统降解。另有文献报道,20S蛋白酶体能够降解氧化损伤蛋白,但降解机制还不清楚。氧化应激的产生往往是生物体内氧化与抗氧化作用失衡,且更倾向于氧化作用而引起的氧化损伤。氧化蛋白随着氧化应激的刺激而增加,甚至威胁到细胞的存活,因此在细胞体内的20S蛋白酶体降解系统选择性地识别并降解温和的氧化损伤蛋白,将其毒性降到最低,而26S蛋白酶体降解系统对氧化应激有敏感性,不能有效的清除氧化蛋白。同时,p21在温和氧化应激的刺激下,能被20S蛋白酶体降解,降解机制有待深入研究。而本研究主要是通过氧化应激(H202或苯肼)刺激细胞,探索REGγ与其靶蛋白p21在外界环境刺激下(氧化应激)的相互作用。初步证明,在REGγ介导下细胞内氧化-p21的降解速率加快,但REGγ是如何调控氧化-p21的降解机制还有待于进一步探索。另外,已知正常的成人红细胞中血红蛋白主要有三种:HbA (α 2β 2)超过总体的95%,HbF (α 2γ 2)不到1%,HbA2 (α 2δ2)大约占1.5-3.5%。血红蛋白是生物体内运载氧的重要蛋白,它的降解更是受到广泛关注。有文献记载,20S蛋白酶体能降解血红蛋白,并且在氧化应激的状态下血红蛋白不需要ATP及泛素同样能被降解。本研究中主要是探索血红蛋白亚基δ(HBD)的降解机制,利用质谱技术筛选REGγ靶蛋白时,发现HBD可能与REGγ存在相互作用;因此,我们就构建HBD载体,通过实验证明在HeLa细胞中REGγ能降解HBD,并且在REGγ敲除小鼠的组织中,发现血红蛋白表达水平要明显高于REGγ野生型小鼠,进一步说明REGγ能调控血红蛋白的表达。由于血红蛋白的特异性,对其调控机制还不清楚,但是对于红细胞中血红蛋白异常而引发的疾病研究提供了一定的科学基础。
【学位授予单位】:华东师范大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:Q51

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