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AMPKα2基因缺乏对妊娠性心肌肥厚的影响

李博雅  
【摘要】:研究目的妊娠可诱导心肌肥厚,但具体分子机制尚不明确。前期研究发现AMPKα2在病理性心肌肥厚的发生发展中具有保护作用。因此,本实验通过建立妊娠模型,观察妊娠期小鼠心脏形态结构的变化,研究AMPKα2基因敲除对妊娠性心肌肥厚的影响及机制,并通过研究AMPKα2在生理性心肌肥厚发生机制中的作用,为AMPKα2是否作为病理性心肌肥厚治疗的特异性靶点提供依据。研究方法建立AMPKα2基因敲除小鼠和野生小鼠妊娠模型,分为野生对照组(WT+NP)、野生妊娠组(WT+P)、AMPKα2基因敲除对照组(KO+NP)、AMPKα2基因敲除妊娠组(KO+P)。运用小鼠心脏超声技术观察四组小鼠受孕前、妊娠中、分娩后三个阶段的心脏变化,WGA染色技术观察四组小鼠妊娠心脏体积的变化,天狼猩红染色技术观察四组小鼠心肌纤维化程度,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠心肌组织蛋白表达变化情况。研究结果(1)超声检测小鼠受孕前、妊娠中、分娩后三个阶段的左心室重量:仅WT+P组和KO+P组妊娠中左心室重量显著高于该组受孕前与分娩后左心室重量(P0.01);WT+P组妊娠中左心室重量显著高于WT+NP组(P0.01);KO+P组妊娠中左心室重量显著高于KO+NP组(P0.01);KO+P组妊娠中左心室重量显著高于WT+P组(P0.05);KO+P组分娩后左心室重量显著高于KO+NP组(P0.05)。(2)WGA染色检测心肌细胞横截面积:与WT+NP组相比,WT+P组的心肌细胞横截面积显著增加(P0.01);与KO+NP组相比,KO+P组的心肌细胞横截面积显著增加(P0.01);与WT+P组相比,KO+P组的心肌细胞横截面积显著增加(P0.01)。(3)与WT+NP组相比,WT+P组心室/体重的比值和左心室/体重的比值显著增加(P0.01);与KO+NP组相比,KO+P组心室/体重的比值、左心室/体重的比值和左心室/胫骨长度的比值显著增加(P0.01);与WT+P组相比,KO+P组心室/体重的比值、左心室/体重的比值和左心室/胫骨长度的比值均显著增加(P0.01)。(4)各实验组均未见明显心肌纤维化现象。(5)与WT+NP组相比,WT+P组的AMPKα磷酸化水平显著增加(P0.01);与KO+NP组相比,KO+P组的AMPKα磷酸化水平显著增加(P0.01);与WT+P组相比,KO+P组的AMPKα磷酸化水平显著增加(P0.01)。(6)与KO+NP组相比,KO+P组的ACC磷酸化水平显著减少(P0.01);与WT+NP组相比,KO+NP组的ACC磷酸化水平显著增加(P0.01);与WT+P组相比,KO+P组的ACC磷酸化水平显著减少(P0.01)。研究结论(1)妊娠可诱导心肌肥厚,该过程未发生纤维化等病理性改变。(2)AMPKα2基因敲除加重了妊娠诱导的心肌肥厚,表现为心脏重量的增加和心肌细胞横截面积的增大。(3)妊娠性心肌肥厚与AMPK/ACC信号传导通路密切相关,妊娠期心脏适应性改变可激活AMPK信号通路,并有可能起到保护心脏的作用。
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5 ;AMPK mediated an apoptotic response to combined effect of hypoxia stress and ER stress[A];2012全国发育生物学大会摘要集[C];2012年
6 ZHANG Jian-wei;MA Xiao-wei;DENG Rui-fen;DING Shan;GU Nan;GUO Xiao-hui;;Genetic variability in AMPKαl gene may have synergetic effect with smoking on risk of coronary artery disease in chinese type 2 diabetics[A];中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议论文集[C];2012年
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