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运动缓解妊娠期母体暴露过量糖皮质激素导致子代抑郁样行为的线粒体机制研究

龚虞翔  
【摘要】:研究目的:抑郁症是一种较为普遍的慢性精神系统疾病,然而在成人疾病胎儿起源学说提出以后,有诸多研究者通过研究证明很多精神类疾病的致病因素可能出现在胎儿时期。在胎儿时期,当母体子宫内部受到不良刺激以后,很有可能导致糖皮质激素(GCs)含量增加。当GCs存在较多暴露以后,能够增加其成年后罹患抑郁症、焦虑等精神系统疾病风险,并且能够通过跨代遗传传递到子二代,对于这种跨代传递尚无安全有效的防止手段。研究证明,抑郁症极有可能是由于线粒体功能紊乱所导致。同时,一系列研究也已表明运动能够缓解抑郁症症状,但其机制并不明确。因此,本课题将围绕运动是否能缓解妊娠期母体暴露过量GCs导致的子一代抑郁样行为及其跨代传递展开研究,深入研究其机制,探讨线粒体在其中发挥的作用。研究方法:首先构建妊娠期暴露过量GCs大鼠模型,待其子代长至4周时给与跑台运动训练,持续四周,运动干预结束后运用糖水消耗实验、强迫游泳实验检测其行为改变情况。在行为测试完成后,对F1代进行交叉,产生新的F2代,等F2代长大以后,对其行为变化进行检测。行为学实验结束,处死F2代,收集脑海马区线粒体检测其功能。研究结果:在对妊娠期母体暴露过量糖皮质激素后子一代运动干预后,与不运动组相比,运动组在强迫游泳实验中不动时间显著减少,在糖水偏好实验中糖水消耗占比显著增高。子二代的行为学结果呈现出相同的趋势,子一代运动组所生子二代在强迫游泳及糖水消耗实验中获得了更好的成绩。子一代运动组所生子二代相比不运动组所生子二代,线粒体功能更好,表现为线粒体ROS生成量显著减少,线粒体ATP生成量显著增加,线粒体膜电位显著升高。结论:1)如果母体内部GCs暴露较多,将会使得子代出现抑郁症的几率提升,借助于运动的方式能够实现对抑郁行为的缓解。2)运动可以改善抑郁样行为母鼠子代的抑郁样行为。3)抑郁样行为同脑海马区线粒体功能之间存在一定关联,通过运动能够实现对线粒体功能的改善。


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