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《南京大学》 2011年
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hMLH1-93G/A基因多态性与结直肠癌的相关性研究

张丽莉  
【摘要】:背景与目的:MLH1是DNA错配修复(MMR)系统中重要的一员,它在DNA复制过程中识别和修复错配的碱基,错配修复基因的单核苷酸多态性被认为对结直肠癌的诊断提供了很有用的信息。本研究旨在探讨DNA修复基因hMLH1启动子区域—93G/A单核苷酸基因功能多态性(SNP)和中国地区散发结直肠癌(CRC)生成与发展的关系。 方法:以中国华东地区大肠癌病人群为研究对象,同时建立无肿瘤家族史以及其它遗传性疾病史的体检病人为正常对照组,进行病例对照研究,其中结直肠癌病例组312例,正常对照组例300例。从入选组外周血中提取DNA,采用TaqManMGB探针荧光标记聚合酶链反应方法(Applied Biosystems 7500,ABI)行hMLH1启动子区-93G/A基因多态性检测。同时对不同基因型的结直肠癌标本以及正常结直肠组织标本行免疫组化检测MLH1蛋白的表达情况。 结果:病例组患者hMLH1-93G/A基因型和等位基因与对照组相比,总体无统计学差异(x2检验,基因型P=0.219,等位基因P=0.879)。对病例进行Duke's分期分层分析后,Duke's C/D(?)患者A等位基因(60.5%)和A/A基因型(39.8%)的比例明显大于Duke's A/B期(48.1%和23.3%),两者差异有统计学意义(基因型:x 2=8.360,P=0.015,等位基因:x2=8.244,P=0.004,OR=1.655,95%C1=1.172~2.337)。有淋巴结转移患者A等位基因(60.5%)和A/A基因型(39.5%)明显大于无淋巴结转移者(49.1%和25%),两者有统计学差异(基因型:x 2=6.936,P=0.031,等位基因:x 2=6.590, P=0.010,OR=0.642,95%CI=0.458~0.642)。同时我们发现hMLHl蛋白在正常结肠组织中的表达要高于大肠癌组织(t检验,P=0.029),有淋巴结转移的大肠癌组织中hMLH1蛋白的表达量也要明显少于无淋巴结转移的结肠癌组织(t检验,P=0.001),而且大肠癌患者中A等位基因型的患者其结肠癌组织的hMLH1蛋白表达量要明显少于G等位基因型的患者(t检验,P=0.018),但在正常对照组中A等位基因型结肠组织的hMLHl蛋白表达量和G等位基因型并无统计学差异(t检验,P=0.965)。 结论:hMLH1-93G/A基因功能多态性与结直肠癌生成总体无显著关系,hMLH1-93A/A基因型或A等位基因可能与结直肠癌的进展相关。
【学位授予单位】:南京大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R735.3

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