收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

高分子纳米给药体系的构建及抗肿瘤效果研究

张鲁中  
【摘要】:纳米载药系统利用可生物降解的天然高分子材料或合成高分子材料作为载体,将药物或者生物分子分散,包裹,吸附于粒径在1-1000 nm范围内的纳米药物输送体系。相比自由的药物来说,包裹药物的纳米微球具有增强治疗效果延长药物的半衰期的特征,减少药剂中的沉淀物,增加药物的饱和溶解度,快速溶解和增强表面的生物粘附力从而达到更好的治疗效果和增强的生物利用效率。纳米载药体系可以实现将治疗药物和诊断试剂输送到病变部位达到最好的治疗效果,同时最大程度的减小治疗药物的副作用。 目前制备纳米载药系统主要分为天然高分子纳米载药系统,双亲嵌段聚合物胶束纳米载药系统和天然高分子疏水化改造纳米载药系统。天然高分子纳米载药系统通常利用静电作用或者氢键作用来构筑,导致载药系统的稳定性差。线性双亲嵌段聚合物胶束和天然高分子疏水化改造的纳米微球在注射到人体内之后由于血流稀释和血流剪切力的作用,很容易发生解离。这时,包裹在纳米微球中的药物还没有到达肿瘤部位的时候就会提前释放出来,就减弱了纳米药物载体的功能从而影响到治疗的效果。纳米微球的物理稳定性成为困扰纳米载体的很大问题,因此必须建立和开发更稳定的,安全的纳米载药系统实现药物的有效输送。本论文利用硼酸与多糖的生成硼酸酯的化学反应构筑了基于化学键的稳定纳米载药系统并用于负载抗肿瘤药物盐酸阿霉素,另外还合成了具有比线性聚合物热力学更稳定的以5,10,15,20-四(4-氨基苯基)卟啉(TAPP)为核的星形双亲嵌段聚合物,并以此为基础用于负载抗肿瘤药物紫杉醇。围绕上述主要内容,本论文主要包括以下三个方面的工作: (1)利用硼酸与二醇的化学反应通过在水溶液中聚合的方法制备葡聚糖-聚(3-丙烯酰胺基)苯硼酸纳米微球。在纳米微球的制备过程中,不需要有机溶剂和表面活性剂,同时纳米微球的尺寸和组成可以通过调节葡聚糖与3-丙烯酰胺基苯硼酸的比例来实现。这种硼含量丰富的纳米微球可能改变目前小分子硼中子俘获试剂吸收能力差的弱点,对于硼中子俘获疗法有很大的应用前景。更重要的是,相比于非共价键形式的相互作用,这种硼酸酯键的共价作用增强了纳米微球的稳定性。 (2)利用制备的葡聚糖-聚(3-丙烯酰胺基)苯硼酸纳米微球作为负载阿霉素的载体,通过静电作用成功将盐酸阿霉素负载在纳米微球中。负载阿霉素的纳米微球具有球形结构,发现在体外释放时具有pH值响应性,生理条件下释放缓慢,酸性条件下释放加快,具有较好的缓释功能。在体外细胞试验中,载药的纳米微球释放的阿霉素具有抗肿瘤活性。通过近红外荧光成像和药物的生物分布实验表明,葡聚糖-聚(3-丙烯酰胺基)苯硼酸纳米微球具有肝靶向性的特点。在具有小鼠H22肝原位肿瘤模型的体内抗肿瘤效果实验中载药纳米微球具有比阿霉素更好的疗效。 (3)以5,10,15,20-四(4-氨基苯基)卟啉为核利用开环聚合反应和酯化反应制备了两种不同分子量的星形嵌段聚合物TAPP-PCL-mPEO,并利用这些星形聚合物通过纳米沉淀的方法制备了负载有紫杉醇的纳米微球。纳米微球的粒径分布在38±15 nm,体外释放具有缓释的特性,在体外细胞试验中载药的纳米微球显示出比商用泰素(Taxol)稍好的细胞毒性。由于卟啉本身的荧光性能,载药纳米微球的细胞吸收和体内分布可以通过荧光成像的方法来跟踪。体内的近红外荧光成像表明负载紫杉醇的纳米微球可以通过血液循环到达肿瘤部位,从小鼠体内的抑瘤试验可以看出负载紫杉醇的纳米微球比商用泰素(Taxol)有更好的抗肿瘤性能和对动物体的低毒性。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 蒙凯;;纳米微球增强免疫比浊法测定α_1-微球蛋白研究[J];中国民族民间医药;2010年06期
2 孙玉;沈良骏;;苯佐卡因高分子载体药物及其纳米微球的合成[J];合成化学;2007年03期
3 仉艳华;张国桃;郑东辉;;多西紫杉醇载药纳米微球的制备、表征以及对人卵巢癌SKOV3细胞的体内外抗肿瘤效果评价[J];南京医科大学学报(自然科学版);2010年11期
4 季晓风;丛宪玲;杨晓玉;段德生;;人骨形成蛋白纳米微粒的制备与生物活性鉴定[J];中国实验诊断学;2006年03期
5 孙应明;;P物质纳米缓释微球对正畸牙齿移动的影响[J];中国美容医学;2007年08期
6 燕翔;黄海锋;朱震舒;郭宏骞;;负载5-ALA纳米微球对膀胱癌光动力学作用的初步研究[J];临床肿瘤学杂志;2010年02期
7 姜志峰;冯素银;李晓林;陆小伟;邵君飞;;白藜芦醇载药纳米微球的制备、表征及体外对胶质瘤U251细胞的抑制作用[J];南京医科大学学报(自然科学版);2010年09期
8 陈发明,吴织芬,金岩,王勤涛,杜岩,王国芳;rhBMP_2纳米缓释系统的制备及其对骨髓间充质干细胞增殖和分化的影响[J];上海口腔医学;2005年05期
9 江贵长;郑启新;;富勒烯-赖氨酸衍生物的合成及其体外抗癌活性研究[J];材料导报;2005年08期
10 张纲;亓连军;谭颖徽;卢来春;裘松波;何飞;;bFGF-PLA-Ns对体外培养成骨细胞增殖、分化及矿化的影响[J];第三军医大学学报;2007年21期
11 龚金兰;汪森明;胡喜钢;曹漫明;张积仁;;紫杉醇壳聚糖纳米微球的制备及体外释放性能[J];医学研究生学报;2008年02期
12 谢宇;尚晓娴;蒋丰兴;胡金刚;颜流水;;壳聚糖纳米微球对牛血清蛋白的包封和缓释效果研究[J];化学研究与应用;2008年12期
13 陈璋;张婵;郭羽;张晓艳;赵良启;;羟基丁酸与羟基辛酸共聚物载阿霉素缓释纳米微球的研究[J];山西大学学报(自然科学版);2009年02期
14 苏科;周汉新;汤顺清;齐晖;李富荣;;人转铁蛋白修饰海藻酸钠载阿霉素纳米微球的制备与表征[J];暨南大学学报(自然科学与医学版);2009年03期
15 史黎黎;章双;胡先明;;两亲性茯苓多糖纳米微球的制备及药物负载性能研究[J];时珍国医国药;2009年06期
16 侯锐,毛天球,杨耀武,陈富林,程晓兵,吴炜;rhBMP-2聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球缓释系统对骨髓间充质干细胞影响的实验研究[J];生物医学工程与临床;2005年06期
17 王启平;李东;张振伟;廖坚文;李春华;陈泽华;;他克莫司纳米微球的制备及其体外释药性能[J];中国现代药物应用;2008年14期
18 杨扬;王志刚;郑元义;郭大静;赵建农;李奥;;液态氟碳纳米脂质微球超声对比剂用于增强正常大鼠CT显像实验研究[J];中国医学影像技术;2008年09期
19 朱陵君;李茹恬;禹立霞;钱晓萍;刘宝瑞;;新型汉防己甲素纳米微球的体外抗肿瘤作用[J];现代肿瘤医学;2009年05期
20 赵先英;刘毅敏;肖湘;粟永萍;贺建;李明春;张肖莎;;乳酸-羟基乙酸共聚物缓释纳米微球的制备及体外释药评价[J];第三军医大学学报;2009年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘畅;谭颖;王丕新;;pH响应淀粉基纳米微球的制备与表征[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
2 李茹恬;刘芹;禹立霞;刘宝瑞;;新型顺铂纳米微球的体内外抗肿瘤作用研究[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
3 谭颖;徐昆;王丕新;;热诱导淀粉基纳米微球向微囊泡的转变[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
4 张幼维;金巧蓉;赵炯心;吴承训;;交联剂对模板聚合方法制备聚合物纳米微球的影响[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(上册)[C];2009年
5 胡勇;蒋锡群;;壳聚糖—二氧化硅空心纳米微球的制备[A];2007年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2007年
6 李晓林;钱晓萍;丁义涛;蒋锡群;刘宝瑞;;汉防己甲素载药纳米微球的制备,表征以及抗肿瘤效果评价[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年
7 谭颖;徐昆;王丕新;;淀粉基核壳纳米微球的制备与表征[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2009年
8 王治华;周静芳;张治军;郭新勇;党鸿辛;;聚苯乙烯/聚乙二醇/氟化镧复合纳米微球的制备及摩擦学性能[A];第七届全国摩擦学大会会议论文集(一)[C];2002年
9 翟莉;;高分子纳米微球中氯仿残留量的顶空色谱法[A];首届中国中西部地区色谱学术交流会暨仪器展览会论文集[C];2006年
10 丁丹;蒋锡群;;可生物降解的明胶-聚丙烯酸复合纳米微球的制备及其作为药物载体的研究[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张鲁中;高分子纳米给药体系的构建及抗肿瘤效果研究[D];南京大学;2011年
2 孟庆男;聚合物辅助合成具有壳层结构的纳米微球及其性能研究[D];吉林大学;2013年
3 刘杰;生物降解聚酯作为抗癌药物和基因载体的研究[D];华中科技大学;2010年
4 孟繁宗;荧光磁性纳米微球的制备、表征及其初步应用[D];东北大学;2009年
5 王玮;RhBMP-2壳聚糖纳米微球及复合人工骨的制备和成骨活性研究[D];南方医科大学;2011年
6 李彦艳;壳聚糖油酸复合物纳米微球的制备及性能[D];中国海洋大学;2008年
7 江贵长;水溶性富勒烯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[D];华中科技大学;2005年
8 朱陵君;小檗胺与紫杉醇纳米微球的构建及其体外协同抑瘤效应评价[D];南京中医药大学;2009年
9 丁丹;负载抗肿瘤药物的高分子纳米材料体内外抗肿瘤效果的研究[D];南京大学;2011年
10 楼一层;抗癌散抗肿瘤活性物质的基础研究[D];湖北中医学院;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘明霞;医用壳聚糖纳米微球的制备及其性能研究[D];吉林大学;2012年
2 李宏艳;聚乙烯醇纳米微球的制备及其改性膜性能研究[D];大连理工大学;2011年
3 徐磊;PEG纳米微球改性去细胞瓣构建组织工程心脏瓣膜的实验研究[D];华中科技大学;2010年
4 李昉晔;BCNU磁性纳米微球的制备及脑靶向性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
5 李小红;锰、铁氧化物纳米微球的合成、表征及性能研究[D];景德镇陶瓷学院;2011年
6 刘朕哲;阳离子明胶纳米微球的制备及其性能研究[D];吉林大学;2013年
7 陈孟婕;再生丝蛋白纳米药物载体的制备及应用[D];复旦大学;2011年
8 雷珂;热敏型磁性纳米微球的制备、表征及应用研究[D];四川农业大学;2010年
9 魏敏;日本血吸虫P14基因纳米微球-DNA疫苗的初步研究[D];安徽医科大学;2011年
10 孙雨薇;P(NVA-co-St)共聚微球的合成及其与稀土离子相互作用的研究[D];江南大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前8条
1 廖勇斌;苏州纳米微球演绎“科技神奇”[N];江苏经济报;2010年
2 沈兴;纳米科技造福癌症患者[N];医药经济报;2001年
3 筱静;黄金纳米留住青春[N];中国质量报;2000年
4 黄爱萍;见微知著,决胜纳米时代[N];苏州日报;2009年
5 孟庆普 曹淑玉;让药物长“眼睛”[N];科技日报;2000年
6 程书权;载药纳米微粒的研究现状[N];中国医药报;2001年
7 记者 张淑义 实习记者 吴楠楠;北京局科研成果亮相科博会[N];中国国门时报;2009年
8 王著宇;纳米药学——二十一世纪崭新的前沿科学(中)[N];中国医药报;2001年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978