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《南京大学》 2016年
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Wntless在乳腺非特殊类型浸润性导管癌组织中表达及其意义

王建军  
【摘要】:目的:探讨乳腺非特殊类型浸润性导管癌(non-special type of invasive ductal carcinoma, IDC-NOS)组织Wntless表达的临床病理特点。方法:收集10例正常乳腺组织标本、1995年1月至2015年7月44例原发性IDC-NOS及对应转移部位标本以及2005年1月至2012年12月间本院179例IDC-NOS标本及获取其完整的临床资料,用免疫组化方法检测其ER、PR、Her-2、Ki-67、Wntless的表达情况;其中56例使用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization, FISH)检测Her-2扩增状态以及Oncomine数据库查询乳腺癌、正常乳腺及癌旁组织中Wntless mRNA的表达;应用统计学软件回顾性分析包括年龄、月经状态、临床病理分期、组织学分级、淋巴结转移、复发、死亡情况及ER、PR、HER-2和Ki-67表达结果与Wntless表达的关系。结果:组织学特征:IDC-NOS镜下可表现出高度的异质性:肿瘤细胞可排列成大小不等的巢状、条索状、小梁状或实性片状浸润性生长,可见间质显著促纤维反应,部分区域可见局灶性坏死;细胞形态上可出现不同程度轻微到明显的细胞多形性和核异性性。免疫组织化学结果:Wntless在正常乳腺中腺腔上皮细胞呈阴性表达、肌上皮细胞胞质均呈恒定强阳性表达,Wntless在乳腺IDC-NOS中肿瘤细胞胞质不同程度表达。179例IDC-NOS中Wntless蛋白的总阳性表达率为58.7%。Wntless在IDC-NOS中的表达较正常乳腺腺上皮表达明显升高(P0.01);Wntless与ER表达有关(P0.05),而与患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、肿瘤部位、脉管侵犯、淋巴结转移及临床病理分期无关。χ2检验显示:ER、PR、Her-2、Ki-67和Wntless在44例原发性IDC-NOS及对应转移病例阳性表达率无关。综合分析179例IDC-NOS中有完整随访资料者以及44例浸润性导管癌中复发者原发部位中的未复发与复发时的Wntless表达,差异具有统计学意义(P0.05)。相关性分析:Spearman等级相关性分析显示Wntless表达与ER (r=-0.162, P=0.030)呈负相关(相关性较弱),而与PR、Ki-67、Her-2表达、分子分型以及临床相关参数如年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学分级、脉管侵犯、是否复发、淋巴结转移及临床病理分期相关分析差异均无统计学意义(P0.05)。分子检查结果分析:179例中56例乳腺IDC-NOS进行了荧光原位杂交检测,Her/neu扩增结果阳性23例。χ2检验及Spearman等级相关性分析均提示Her-2 FISH扩增结果与Wntless表达结果无统计学意义(P0.05)。Oncomine数据挖掘分析:Wntless mRNA乳腺浸润性导管癌癌组织中的表达低于正常及癌旁组织,在乳腺导管原位癌、浸润性小叶癌、髓样癌、粘液性癌和乳腺混合性导管-小叶癌癌组织中的表达也明显低于正常,并且都具有统计学意义(P0.05)。乳腺浸润性导管癌癌组织中的Wntless mRNA较乳腺浸润性小叶癌以及混合性导管-小叶癌明显降低(P0.05),且基底样型浸润性乳腺癌较乳Luminal型浸润性乳腺癌中Wntless的表达明显降低(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析提示Wntless低表达者术后无病生存时间短于Wntless高表达者(差异接近有统计学意义,P=0.085)以及Wntless低表达者总生存时间明显降低(P0.05)。单因素生存分析中发现乳腺癌患者绝经状态、组织学级别、淋巴结转移、临床病理分期、ER、PR、Her-2、Ki-67、Wntless均与乳腺癌患者无病生存率有关(P0.05);患者绝经状态、临床病理分期、腋窝淋巴结转移、ER、PR、Ki-67和Wntless均与乳腺癌患者总生存率有关p0.05)。多因素生存分析:乳腺癌患者绝经状态、腋窝淋巴结转移数、ER、PR、Wntless均是影响乳腺癌患者DFS的独立预后影响因素(P0.05)。患者绝经状态、腋窝淋巴结转移数、ER和Wntless均是影响乳腺癌患者OS的独立预后影响因素(P0.05)。结论:(1) Wntless蛋白在IDC-NOS组织中的表达高于正常乳腺组织腺上皮,表明其在IDC-NOS恶性转化中及发生发展中起到一定作用,但具体的作用机制仍然需要进一步研究。(2) Wntless在IDC-NOS中与ER呈负相关,而与PR、Her-2,Ki-67和其他临床相关参数意义不显著。(3) Wntless表达与IDC-NOS的预后密切有关,高表达预示着IDC-NOS患者存在较低的复发风险以及较好的预后,而且可能作为IDC-NOS预后较好的一项指标。
【学位授予单位】:南京大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R737.9

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