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《苏州大学》 2017年
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载药柞蚕丝素纳米微球颗粒的研究

薛香  
【摘要】:丝素蛋白具有优异的生物相容性、生物可降解性以及独特的物理和化学性能,广泛的应用于伤口辅料、手术缝合线、组织工程支架材料以及药物缓释材料等方面。而目前基于丝素蛋白作为药物缓释基材方面的研究主要集中于丝素蛋白水凝胶、丝素蛋白膜和丝素蛋白微球三方面。柞蚕丝素蛋白除了具有一般的丝素蛋白的这些优点外,它其中含有的RGD三肽序列结构,使得它作为伤口辅料、手术缝合线、组织工程支架材料以及药物缓释材料具有更好的效果。本文采用葡萄糖酸钙里的Ca~(2+)诱导制备柞蚕丝素蛋白纳米微球,并且研究了载不同分子量药物的释放效果。研究发现,载不同分子量药物柞蚕丝素蛋白纳米颗粒,不管是对于大分子的胰岛素还是小分子的5-氟尿嘧啶其粒径尺寸都在200~500nm之间,颗粒的大小都呈现均匀分布,平均粒径在300nm左右,且分散系数高,均匀性好。柞蚕丝素的利用率与胰岛素包封率及载药率随着药物与柞蚕丝质量比的变化而变化。随着药物投入量的增加,柞蚕丝素的利用率呈现逐渐下降的趋势,但是整体上柞蚕丝素的利用率都很高,都维持在90%左右。胰岛素的包封率随着胰岛素的投入量的增加而呈现下降的趋势,而载药率呈现上升的趋势,通过胰岛素的包封率与载药率的分析可得,选择M_((INS))/M_((ASF))=12/100点为最优点,此时胰岛素的包封率为27.20%,载药率为3.62%。而小分子5-氟尿嘧啶的载药率与药物的投入量成正相关,包封率与药物的投递量相关性不大,当小分子5-氟尿嘧啶与柞蚕丝素蛋白的质量比达到M_((5FU))/M_((ASF))=12/100时,达到最优比例,此时载药率达到3.76%,包封率达到30.2%。柞蚕丝素蛋白纳米颗粒在不同的pH的环境下,有不同的粒径表现形式和溶胀情况,在中性条件下颗粒的溶胀情况最明显,使得不管是大分子药物胰岛素还是小分子药物5-氟尿嘧啶都具有较高的释放量。但在酸性条件下颗粒几乎没有溶胀,从而使大分子胰岛素无法释放出来,药物释放量很低。所以使得载胰岛素柞蚕丝素纳米微球具有pH敏感特征,在中性环境下(pH=7.4)释放率最高,经过5天的释放,其释放量达到50%以上,释放速率由前5天的近于直线上升后变为缓慢增加,释放速率渐于平稳。但载小分子5-氟尿嘧啶柞蚕丝素纳米微球的释放不具有pH敏感性,尽管微球在不同的pH条件下,其溶胀情况差异较大。但是由于5-氟尿嘧啶为小分子药物,所以对其的释放量影响并不是很大。经过3天的释放研究发现仍有70%左右的5-氟尿嘧啶存留在微球内部。经过相容性检测(XRD,IR)和热稳定性的测试(DTG)发现,通过自组装形成的载药柞蚕丝素蛋白纳米微球,不管是大分子药物胰岛素还是小分子药物5-氟尿嘧啶药物与柞蚕丝素蛋白都能够很好的结合。这结果表明柞蚕丝素微球很适合作为药物缓释载体进行药物释放实验。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:TQ460.1

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