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《苏州大学》 2001年
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木黄酮、三氧化二砷单独及联合应用对慢性粒细胞白血病细胞增殖的实验与临床研究

支雅军  
【摘要】: 目的:观察GEN、As_2O_3。单独及不同浓度组合联用对CML细胞增殖的 影响,并进行亚砷酸体内治疗加速期CML的疗效及毒性评估,以探索 治疗CML更有效的手段。方法:通过细胞增殖与活力检测、细胞形 态观察、集落培养、DNA凝胶电泳、流式细胞术、细胞分化、RT-PCR 等方法,分别观察GEN、As_2O_3单独及二者联用对K562细胞系及CML 白血病原代细胞生长与分化的影响,在此基础上试用1%亚砷酸注射 液(1%As_2O_3溶液)治疗了7例AP期CML患者,并按照有关标准进行 临床疗效的评定。结果:(1)GEN和As_2O_3二者均可明显抑制K562 细胞系的增殖,其作用机制可能通过降低bel-X_L mRNA的表达、诱导 凋亡,使G_1、S期细胞减少、G_2期细胞增多所介导,这种效应具有 时间与剂量依赖性;二者间具有协同作用;此外,GEN诱导凋亡虽 不如As_2O_3显著,但可诱导细胞部分向红系分化。(2)GEN和As_2O_3 对CML原代细胞的作用及其机制同结果(1),但作用不如对K562细 胞显著。(3)7例AP期CML患者经亚砷酸注射液平均治疗40.5d后, 3例CR,4例PR,且7例均耐受良好,无1例出现严重毒副作用。 结论:(1)GEN可非选择性地显著抑制K562细胞系及CML原代细胞 增殖,这种作用呈时间与剂量依赖性,二者相比,前者尤为敏感。(2) As_2O_3可抑制K562细胞系及CML原代细胞增殖,这种作用亦呈时间 与剂量依赖性,其中对前者作用较为显著。(3)GEN与As_2O_3具有协 同诱导K562细胞系及CML原代细胞凋亡,抑制增殖的作用,但不能 协同使细胞向红系分化。(4)亚砷酸注射液治疗AP期CML,部分患 者疗效肯定,且服用简便、毒副作用轻微。(5)GEN、As_2O_3抑制CML 白血病细胞增殖,机制可能与降低bcl-X_L mRNA的表达,诱导凋亡 有关,同时,GEN还可诱导细胞部分向红系分化。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R733.72

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【参考文献】
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