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《苏州大学》 2001年
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亚低温、安定与全脑缺血后脑内氨基酸类神经递质变化的相关研究

谢红  
【摘要】: 脑内兴奋性和抑制性氨基酸类神经递质在脑缺血与脑保护中发挥 着重要的作用。现已知低温及镇静药物安定分别对脑内兴奋性和抑制 性氨基酸有一定作用;同时,在临床和实验中还发现缺血前与缺血后 治疗,尤其是低温治疗效果差别很大,目前缺血前低温脑保护效果已 得到临床的认可,但在心跳骤停后低温脑复苏的效果却不确切。据此, 本研究设计将低温和安定分别在缺血前和缺血后使用,动态观察脑内 兴奋性和抑制性氨基酸类神经递质的改变以及由此引发的组织学改 变,客观地分析通过调节兴奋性和抑制性氨基酸类神经递质对脑缺血 的影响以及低温和安定在脑缺血中可能的治疗作用,最终为临床提供 治疗脑缺血的依据。 方 法 四血管法建立大鼠全脑缺血模型;测定鼓膜温度,并以鼓膜温度 作为降温的指标;经股动脉测定平均动脉压;脑内微透析技术收集大 鼠海马区细胞外液,采用反相高效液相色谱荧光法结合邻苯二甲醛柱 前技术测定氨基酸类神经递质;HE染色及TUNEL法作组织学分析。 SD大鼠随机分组:假手术组;常温缺血组或称未用药组,对缺 血大鼠不进行干预;后低温组及后用药组,在缺血再灌注期给予低温 (32-34℃)或安定(4mg/kg, iv)干预;预低温组及后用药组,在缺血前 一 即给予低温u234℃)或安定Om幽,tv)干预。 结 果 1.常温缺血组或称未用药组谷氨酸和门冬氨酸在缺血后明显升 高,与基础值相比,谷氨酸升高 16倍,l]冬氨酸升高 8倍,历时 40min。 组织学检测发现神经元受到严重损害,并在海马区有大量的凋亡细 胞。 2.后低温组及后用药组的氨基酸浓度与常温组无明显差异,组织 学分析示有明显损害,且在海马区有较多的凋亡细胞,但损害程度及 凋亡细胞数量均较常温组轻和少。 3.预低温组及预用药组中各种氨基酸浓度在缺血后均为低水平表 达,较上述各组有明显的差异。在组织学上也表现为较轻的细胞损害 及较少的细胞凋亡。 结 能 1.低温及安定对全脑缺血的保护作用可能与抑制脑内细胞外液兴 奋性氨基酸浓度有关,但在缺血后各种氨基酸浓度的升高仅发生在极 短的时间内,因而,对氨基酸干预的措施必须在缺血前或缺血后立刻 实施才可能发挥作用。 2.安定基本的作用是针对苯二氮卓类受体继而影响GABA受体, 本研究中安定还能降低谷氨酸和门冬氨酸在细胞外液的浓度,达到了 此消彼涨的作用。 3.低温和安定的脑缺血保护作用除与兴奋性氨基酸有关外可能还 与其它机制有关。这表明在缺血后一定时间内,即使氨基酸类神经递 质增高的时间段己过,但仍可给予低温和安定干预。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R743

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