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《苏州大学》 2001年
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人脑胶质瘤诱导分化综合治疗研究

施铭岗  
【摘要】: [目的]肿瘤诱导分化治疗研究始于白血病,我国陈氏在该领域的研究 处于国际领先地位,然而在实体瘤诱导分化治疗方面的研究相对滞后, 迄今仍以体外研究为主。笔者所在的实验室曾以HMBA和DMF对人脑 胶质瘤体外细胞系SHG44的诱导分化现象作了观察,取得的成果受到同 道们的称赞,本研究则在再次优选的诱导分化剂苯丁酸钠(SPB)对 SHG-44-9确有分化效应的基础上(另文报告),重点观察SPB对移植在 NC和SCID小鼠皮下实体瘤的诱导分化现象,以及采用BCNU和活化的 人外周血淋巴细胞与SPB的综合抗瘤作用,旨在为人脑胶质瘤的体内诱 导分化治疗探索一条新的途径。 [方法]①取分化程度低的人脑胶质瘤体外细胞株SHG44-9移植于饲育在 Nasa1000生物净化室,按SPF级要求管理的NC和SCID小鼠皮下建立 实体瘤模型,对SCID小鼠还转输经IL-2活化的人外周血淋巴细胞 (HuPBL)建立人鼠免疫治疗嵌合模型。②采用SPB、BCNU和HuPBL 三种方法分别或联合治疗荷瘤动物模型,其中SPB为300mg/kg,Bid× 人脑胶质瘤诱导分化综合治疗研究 中文摘要 38天(实验全程),BCm20呛/ks q4dx3次,HuPBL l-c10V.q,每周 1次XZ周。③采用卡尺测移植瘤生长速度;流式细胞术测肿瘤细胞增殖 周期、MHC工抗原和 GFAP表达;Western blot测 c-myc基因表达和 TUNEL 技术测细胞凋亡;常规病理切片观察移植瘤的组织学结构。 [结果]①单用 SPB治疗后移植瘤生长受到明显抑制,与对照组相比其抑 制率为67%0<0刀1\从病理切片看瘤细胞异形性降低;**M表明瘤细 胞增殖受阻于S期(GO/GI增加),GFAP和MHC-I表达增加,1’umL 表明瘤细胞凋亡易见,Western blot证明 c-myc蛋白下降等一系列指标佐 证SPB在体内有促人胶质瘤细胞向良性分化效应。②若采取综合治疗措 施,如先用细胞毒性化疗药BCNU一疗程,再用SPB效果忧于单用SPB, 若在此基础上加用免疫治疗(活化人外周血淋巴细胞)则效果比前两者 更忧,在SCID小鼠体内部分移植瘤肉眼消失,仅管在镜下仍见到了残存 的肿瘤细胞。 [结论1①SPB可抑制移植性人胶质瘤细胞的增殖,并诱导瘤细胞分化。 @SPB与BCNU相结合治疗人胶质瘤效果显著,SPB可增强BCNU对胶 质瘤的杀伤力,同时BCNU可强化SPB的分化效果。③首次将免疫治疗。 与诱导分化治疗相结合并证实HuPBL可进一步增强肥B和BCW的联 合抗胶质瘤作用。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R739.41

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