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《苏州大学》 2001年
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电离辐射对免疫细胞信号转导分子和T细胞凋亡的影响及作用机制的研究

周建华  
【摘要】: 本课题面对当今放射生物效应研究中的热点问题,选择电离辐射 对免疫细胞信号转导分子和细胞凋亡的影响及作用机制进行研究,以 探讨电离辐射致机体损伤或刺激的分子机制,为早期监测辐射危害、 采取措施减少电离辐射的负面影响、增强低剂量照射的正面作用提供 理论依据,并为肿瘤的放射治疗和免疫治疗提供实验依据。 本研究用~3H—TdR掺入法研究CD3和CD28两种信号、PHA和低剂量电离 辐射两种刺激因素对淋巴细胞的作用。用间接免疫荧光—流式细胞仪 技术测定不同剂量γ射线照射或先低剂量照射再高剂量照射后淋巴细胞 CD3、CD4、CD8分子表达的变化。用直接免疫荧光—流式细胞仪技术测 定CD3~+T细胞CD28分子和Fas受体表达的变化,同时分析CD28分子表达与 Fas表达之间的关系。用JAM和FCM检测技术测定不同剂量γ射线照射后T 细胞DNA断裂程度和细胞凋亡情况。此外,还研究了不同剂量γ射线照 射后人肿瘤细胞B7.1分子表达的变化,用间接免疫荧光—流式细胞仪 技术测定B7.1分子的表达水平,用RT—PCR技术分析经50Gyγ射线照射 后SMMC—772肝癌细胞B7.1mRNA的表达。用~3H—TdR释放法确定淋巴细胞 与照射后肿瘤靶细胞共同作用后的自然杀伤活性。实验结果显示: 1.淋巴细胞增殖反应发生在用CD3McAb和CD28McAb共同作用或先给 CD3McAb、间隔20h或40h再给CD28McAb时。PHA和低剂量γ射线照射可使淋 巴细胞明显增殖。PHA和CD3单抗联合刺激,淋巴细胞增殖增加1.9倍。 低剂量γ射线照射与CD3单抗联合刺激,也可使淋巴细胞增殖明显增 加,与对照组比较有非常显著性差异。表明淋巴细胞活化需要TCR/CD3 和CD28/B7.1共刺激的协同作用。这是细胞免疫机制的一个重要方面。 2.高剂量γ射线使CD3、CD4、CD8分子的表达下降,且有一定的剂量 反应关系(P<0.05或P<0.01)。预先给予低剂量照射,培养4h后,再给 予高剂量照射,能减少这种影响(p<0.05)。这表明低剂量照射对 CD3、CD4、CD8的表达有适应性反应。用γ射线治疗的肿瘤病人和正常人 电离辐射对免疫细胞信号转导分子和T细胞凋亡的影响及作用机制的研究 淋巴细胞CD3、CD4、p分于表达的变化发现,照射累积剂量小于pp 和大于l的组与正常组比较,CD3的表达明显降低,但h和p表达的 变化仅在大于Zop组与正常组比较差别才有意义。表明较高剂量的电 离辐射影响免疫细胞表面第一信号分子m3的表达。 3.谢线也能减少CD3”细胞表面共刺激分子受体CD28分子的表达, 增加凋亡受体Fs的表达。随照射剂量的增加CDZS分子的表达下降, Fs受体分子的表达和细胞Wb断裂增加,与未照射组比较有明显的差 异…狈.01)。表明较高剂量的电离辐射也影响共刺激信号受体的表 达,引起细)lfillAA断裂和细胞凋亡增加。但低剂量照射组在12h和24h时 间段,CIES表达的百分率高于未照射组和高剂量照射组,以24小时更 为明显k们.05)。先给于低剂量照射,6小时后再分别给于0 SGy、 ZGy、4Gy照射,T细胞ffes表达没有明显降低,Fs的表达分别为 24.凋、%.捌、状.狐,低于未照射组和高剂量组几孤、5.弧、6.盼 细胞M断裂没有明显增加中川.05)。这可能是低剂量适应性反应和 免疫兴奋效应的又一重要机制。 4.预先用C128MbAb和IL—18处理后再给予化y谢线哪,可见T细 胞Wb断裂程度减少,与未用CD28eAb和几一18处理组比较有显著性差 异中狈.05人在照射前加入ycAb或几一m,经伽照射后,Fs的表 达有所下降,加CD28McAb或凡一18,Fs甜阳性的百分率分别比啊组 下降了6.顺DS.%。T细胞凋亡峰比啊组分别下降了5.腑05.1见 与对 Fs表达的影响基本一致。表明这两种物质能抵抗辐射引起的细胞凋 亡,也间接说明了CD28的表达和IL—IS水平的调节对控制T细胞反应具 有重要作用。 5.经讹切射线照射后,SMi一77邓6.7H3仰、PC一12仰.f 02峋、A6K243ilZ%mp一删l.off.5峋一7.1分子,与对照 组比较有非常显著的增加…们.01)。但每个细胞株表达的水平是不 同的,表达水平最高的是肝癌细胞,而p和n肿瘤细胞未表达B7.1 分子。用RT一ICI{]v术进一步证实,经狮谢线照射后SMi一772细胞 B7.l膜分子的表达是由于B7.llllltNft的表达。自然杀伤活性试验结果显 3 电离辐射对免疫细胞信号转导分子和T细胞凋亡的影响及作用机制的研究 示,淋巴细胞与经狈勿以上谢线照射、表达徘.1分于的肿瘤细胞共反 应后,自然杀伤活性明显高于未照射组,以效靶?
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R811

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【参考文献】
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