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《苏州大学》 2002年
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凋亡肿瘤细胞负载的树突状细胞诱导细胞毒性T细胞抗肿瘤作用研究

席泓  
【摘要】: 机体的抗肿瘤免疫主要为T淋巴细胞所介导,T细胞的致敏、激活、扩增和对肿瘤细胞的杀伤作用均有赖于抗原递呈细胞肿瘤递呈相应的抗原肽及相关因子的参与。树突状细胞(DC)是体内功能最强的专职抗原递呈细胞,在机体免疫应答中起极其重要的作用。为了进一步研究DC在激发和诱导抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)中的作用及其机制,寻找以DC为基础的CTL体外有效扩增方案,我们采用外周血单个核细胞(PBMCs)来源的DC,负载由激发型CD40mAb联合~(60)Coγ辐照诱导B淋巴瘤细胞株Daudi的凋亡,成熟的肿瘤抗原肽-DC进一步激发和诱导自体的T细胞,联合激发型CD28mAb、IL-2、IL-15、IL-7等不同因子体外扩增肿瘤特异性CTL,在此基础上建立优化的体外扩增方案;ELISA检测所扩增T细胞上清中细胞因子IL-12、IL-10、IFN-γ的产生;~3H-TdR掺入试验和~(51)Cr释放试验分别测定CTL的增殖和细胞毒效应。结果显示(1)凋亡肿瘤细胞负载联合CD40mAb激发可使DC上调表达CDla、CD80、CD86和HLA-DR,并能促进IL-12的分泌;(2)凋亡肿瘤细胞负载后的DC在激发型CD40mAb作用下,能激发和扩增出高效、特异杀伤靶细胞的CTL;(3)肿瘤抗原负载DC联合激发型CD28mAb、IL-15、IL-2诱导扩增肿瘤特异性CTL效率最高。结论:CD40mAb激发的凋 亡肿瘤细胞负载 DC在 CD28mAb、ILJ 和 IL上的联合作用下可有 效激活和扩增肿瘤特异性CTh。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R730.3

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