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《苏州大学》 2002年
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内皮抑素治疗结肠癌的实验研究

陈卫昌  
【摘要】: 背景和目的 探讨血管内皮抑素转基因双歧杆菌口服制剂(ETB-2)对裸鼠结肠癌模型的治疗效应,并探讨其抑瘤机制。 方法 人结肠癌细胞LoVo接种于BALB/C裸鼠皮下建立动物模型,裸鼠随机分为四组:对照组(6只)、ETB-2A组(9只)、ETB-2B组(9只)、ETB-2C组(9只)。采用接种后24小时灌胃给药,ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C分别为39/kg/d、4.58/kg/d、6g/kg/d,对照组则以生理盐水灌胃。持续灌胃21天,第28天处死动物,并计算抑瘤率。MTT法检测ETB-2对LoVo结肠癌细胞株体外生长的影响,常规病理观察病理变化,免疫组化检测微血管密度(MVD)、PCNA指数和VEGF阳性率,RT-PCR检测VEGFmRNA、TGF-β1mRNA,DNA原位末端标记(TUNEL)检测凋亡率。 结果 (1)抑瘤率,对照组为0,ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C分别为23.67%、59.25%、67.90%,ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C与对照组相比差异有显著性(P<0.05),ETB-2C组与ETB-2A组相比差异也有显著性(P<0.05)。(2)ETB-2对LoVo细胞株体外生长无影响。(3)对照组、ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C组MVD分别为23.83±8.91、17.30±6.14、13.22±4.45、10.89±5.95,PCNA指数分别为35.17±11:62、34.70±11.38、31.89±9.06、29.44±8.08,VEGF阳性率分别为55.50±12.66%、40.50±7.59%、31.33±12.07%、25.44±13.29%,ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C组MVD与对照组相比,差异有显著性(P<0.05),ETB-2C组MVD与ETB-2A相比,差异有显著性(P<0.05);ETB-2B、ETB-2C组VEGF阳性率与对照组相比差异有显著性(P<0.05),ETB-2C较ETB-2A亦明显降低(P<0.05);PCNA指数治疗组有降低趋势,但各组间比较差异无显著性(P>0.05)。(4)对照组、ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C组VEGFmRNA、分别为0.98±0.23、0.75±0.33、0.54±0.19、0.45±0.23,TGF-β1mRNA分别为1.13±0.52、0.79±0.49、0.70±0.21、0.34±0.18,ETB-2B、ETB-2C组VEGFmRNA与对照组相比差异有显著性(P<0.05),ETB-2B、ETB-2C组TGF-β1mRNA与对照组相比差异有显著性P<0.01,P<0.05),ETB-2C组TGF-plmRNA与ETB-2A相比差异亦有显著性(P<0.05)。(5)对照组、ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C组凋亡率分别为3.0%±2.5%、40.60%±6.80%、45.00%±6.02%、49.67%±5.29%,治疗组与对照组相比,差异有显著性(P<0.01),ETB-2C组凋亡率较ETB-2A组明显升高(P<0.05)。 结论 ETB-2可显著抑制裸鼠人结肠癌的生长,并有一定的量-效关系;其治疗机制可能为抑制肿瘤内血管生成,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制促血管生成因子VEGF、TGF-β1表达,使肿瘤细胞增殖能力降低等。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R735.35

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