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《苏州大学》 2002年
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PGA1、TRI对供心缺血再灌注损伤的保护作用及其分子机制研究

何靖康  
【摘要】: 目的:研究前列腺素A1(prostaglandin A1,PGA1)和雷公藤内酯醇(Triptolide,TRI)通过对核因子кB(NF-кB)的抑制作用,探讨其对大鼠心脏微血管内皮细胞的调控和大鼠心脏移植后供心缺血再灌注损伤的保护作用及其分子机制。 方法:建立同种异位大鼠心脏移植模型,供心分别给予生理盐水(saline,Sal)、PGA1(20、40、80ng·kg~(-1)三个剂量组)、TRI(0.1、0.2、0.5mg·kg~(-1)三个剂量组)和脂多糖(LPS,50μg·kg~(-1))处理,通过对心肌组织的水肿程度、中性粒细胞的浸润(MPO活性)和心肌组织超微结构观察评价再灌注损伤程度,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定心肌组织粘附分子的表达,凝胶电泳迁移率(EMSA)测定心肌组织NF-кB的活性。培养分离大鼠心脏微血管内皮细胞,建立内皮细胞缺氧再给氧模型,将实验细胞分为常氧对照组(N,正常给氧,不给予任何其他刺激);缺氧组(H,缺氧15h);缺氧/再给氧组(H/R,缺氧15h/再给氧24h);PGA1组(H/R+PGA1);TRI组(H/R+TRI)和PDTC组(H/R+PDTC)。PGA1设20、40、80nmol·L~(-1)三个剂量组, PGAI、TRI对供心缺血再灌注损伤的保护作用及其分子机制研究 中文摘要 m1设2.5、5、mpg·L‘三个剂量组,分离大鼠的中胜粒细胞,通 过内皮细胞和中性粒细胞的粘附模型测定内皮细胞和中性粒细胞的 粘附率,EMSA测定内皮细胞NF-K B的活性,ELISA测定不同刺激对 内皮细胞 ICAM-1、VCAM-1 的蛋白表达,Northern Blot分析狈定 ICAM习、VCAMl 的表达。观察不同的刺激组对培养内皮细 胞数量的变化。用二苯胺法分别测定上清液及沉淀物中DNA的含量, 计算细胞 DNA断裂百分率(上清液 DNA含量/上清液和沉淀液中 DNA 含量之和人用原位缺日末端标记叮UNEL)技术检测内皮细胞的凋亡, Western Blot分析狈定内皮细胞h-2和 bax的蛋白表达,Northern Bio上分析检狈内皮细胞be12mRNA 表达。 d一 结果:门)生理盐水对照组瞩)供心经缺血再灌注损伤后心 肌组织内惭0活性明显增高,心肌组织水肿明显,K删、和W删刁 表达增加,NF-K B活性明显增高,ICAM-1和 VCAM-1表达上调,供心 的平均存活时间为 6.4士0.6天;LPS明显加重供心的缺血再灌注损 伤,MPO活性、NF-K B的活性进一步增高,ICAM-1禾 VCAM-1表达继 续上调,供心的存活时间缩短至 4.4士1.2天u0.01);供心经 PGAI 和 TRI处理后,心肌组织内惭 活性明显减少,心肌组织水肿减轻, ICAM-1和 VCAM-1表达下调,NF-K B活性明显降低,供心的存活时间 分另延长至 15.6fi.5大不 17.0士1.1天(P<0.01),PGAI对呷一K B 活性的抑制作用强于TRIu④.05),但TRI处理后供心的存活时间 较m门组明显延长汀0.05)。()大鼠心脏微血管内皮细胞在缺 氧刺激后内皮细胞和中性粒细胞的粘附增强,NF-K B活性显著增加, < J PGAI、TRI对供心缺血再灌注损伤的保护作用及其分子机制研究 中文摘要 工“*-L*“*-1的表达明显增加,再给氧后升高更明显;mAI牙 *盯 处理组内皮细胞和中性粒细胞的粘附率显著下降,呈剂量依赖效应, NF-。B活性较缺氧再给氧组显著下降u<0.OI),PGA对NF-。B活 性的抑策强于 TRI 组和 PDTC组(P<0.05),ICAM-l、VCAM-1的蛋白 和 ICAM-lmRNA、VCAM-1。RNA表达明显下降(P<0.01),呈齐量依赖 效应,PGAI、TRI和 PDTC三组间无明显差别(P>0.05)。(3)大鼠 心脏微血管内皮细胞在缺氧再给氧刺激后,内皮细胞数量明显减少, DNA断裂碎片增加,内皮细胞凋亡数量增加,bC12表达明显增加, bax蛋白表达无明显改变;PGAI和 TRI处理组在缺氧再给氧刺激后, 内皮细胞数量轻度下降,DNA断裂碎片明显减少,凋亡的内皮细胞数 量减少,hcf亿 表达下调叩.01八 bax蛋白表达无明显改变 (P>0.05),PGAI、TRI处理组和 PDTC组对内皮细胞凋亡的抑制无 明显差异汗川.05)。 结论:()在同种异位大鼠心脏移植中,PGAI和 TRI能明显抑制 心肌组织NF-K B活性,下调 ICAM-1、VCAM-1的表达,明显减轻供心 的缺血再灌注损伤,延长移植物的存活时间。*)PGAI和 TRI通过 NF-K B介导明显抑制缺氧再给氧大鼠心脏微血管内皮细胞和中性粒 细胞粘附。门)PGAI和 TRI能明显抑制缺氧再给氧大鼠心
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R540.2

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