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《苏州大学》 2002年
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同基因骨髓混合G-CSF动员的H-2半相合异基因骨髓移植的抗白血病效应的实验研究

黄一虹  
【摘要】: 目的 探讨同基因骨髓混合一定比例粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的H-2半相合异基因骨髓移植是否能减轻移植物抗宿主病(GVHD),同时保留或增强移植物抗白血病(GVL)效应。 第一部分G-CSF减轻混合骨髓移植后GVHD的实验研究 方法 受鼠为雌性BALB/c小鼠及出生48~72h的BALB/c新生小鼠,供鼠为雄性(BALB/c×C_(57)BL/6)F_1(BCF_1)小鼠。BCF_1小鼠皮下注射G-CSF 0.01ug/g.d×6d。将BALB/c与BCF_1小鼠(分G-CSF动员和非动员组)脾细胞按1:1,2:1,3:1,5:1,6:1,7:1混合(细胞总数为5×10~6/只),腹腔注入BALB/c新生幼鼠制备新生小鼠GVHD模型,结果以脾指数表示。MBMT实验分组如下: 1.对照组 (1)TBI对照组:0天全身照射(TBI)8.5Gy(~(60)Coγ射线),TBI后24h内尾静脉注射生理盐水(NS)0.5ml,移植+2d腹腔注射环磷酰胺(Cy)200mg/kg。 (2)同基因移植组(Syn-BMT):预处理当天尾静脉注射BALB/c小鼠骨髓细胞(BMC)60×10~5/只,余同TBI对照组。 2.实验组 (1)MBMT实验组:移植程序同Syn-BMT组,BALB/c与BCF_1小鼠BMC混合比例为5:1,4:1,3:1,2:1,1:1,移植BMC总数为60×10~5/只。 (2)G-CSF动员MBMT组:移植程序同MBMT实验组,BCF_1为G-CSF动员小鼠。 通过受鼠生存期、存活率、死亡小鼠脏器大体观察及病理学检查观察GVL效应;通过弓背、翘毛、腹泻、精神萎靡等表现和肝脏、小肠、皮肤的病理学检查观察GVHD;通过染色体C显带法检测嵌合状 H基因·臣敞混合0*S卜动贝的11-2个相合异坯冈骨髓移怕口V卜效应的实验研究 中义摘要 态;ELISA tk坝定细胞区1于门卜-2、IL-4、IFN-Y);流式细胞术分析T 淋巳细胞亚群变化。 结果 门)注射BALB/C与BCF;脾细胞混合比例为2卜11及11上半相合 BCF;脾细胞的新生小鼠均发生GVHD,G-CSF动员与否GVHD发生程 度差异非常显著。混合比例为7:1~3*的幼鼠均未发生GVHD。 出同基因移植和5:1***T组小鼠均无***D,个1和3:1***T组多有 个同程度 GVHD表现,2周后大多恢复常态,2:1和 1:IMBM”F组小鼠渐 有中到重度 GVHD表现,3/5~4/5小鼠死于 GVHD。G(SF动员 MBMT组小鼠8周存活率明显提高。 o)G(SF动员供鼠后T细胞总数(Thyl二”亚群)减少,T;;1;亚群 队厂。”细胞)下降显著,L汀JL/ 比值明显低于未动员组0、功.m) OG(SF动员供鼠对单向混合淋巴细胞反应(M LR)中1卜-2、IL-4。 IFN-Y生成的影响:结果IL-2、IFN-Y水平降低,IL-4水平升高。 第二部分G(SF增强混合移植后GVL效应的实验研究 方法 受鼠为雌 性 L6 /J’鼠,供鼠为雄性(615 XBALB/C)F人6BF;川。 鼠,受鼠均在移植前 2大腹腔接种 IXIO‘L6臼血病细胞,移植当大 TBI.SGy,移植后 2大腹腔注射 Cy 200mg/kg.只。实验分组如 卜 1.对照 组 二)自然发病 组即单纯 L6臼血 病细胞注自组。 m SynEMT组:取接利。白血.病细胞的 L6 /J’鼠,进行预处理后,尾静 脉注射同基因B MMC 60。m’/只。 2.实验组 (l)MBMT买验组:移植程序 同 Syn-BMT组,L6与 6BF;刁鼠 BMC 混合比例为 4且禾 3且,移植BMC总数为 60X10’/只。 (2 G-CSF动员 MBMT组:移植程序同 MBMT实验组,6BF;为 G-CSF 动员小鼠。 结果 门)未行 BMT的对照组在 2周内均死于白血病,SynEMT组小鼠平均存 且吕 1 / ?11)丁 较白血9 对照组显著延长(P<0.of)。3:1和 4:IMBMT’组刁鼠的 存活时间较 Syn卫MT组明显延长(P、0刀 1)。 仪)OC”动员3:1和4:1***T组,平均存活时间较未动员组明显延长 (kO刀I),生存率刃显著提高。 o)MBMT后 10~15d均形成混合嵌合体,嵌合比例 64%~76%,染色 体分裂相比例随移棺后时间的延长,比例渐下降,死亡时比例为0。 p)G(SF动员供鼠MBMT后IL上、IL4、IFN呵含量变化MBMT门4d 受鼠脾细胞悬液中IL-2,IFN-Y含量卜降,IL-4含量上升。 结论 1.同基因混合一定量 H《半相合异基因成分移植可减轻 GVHD的发 牛。 人G(SF动员供髓鼠进一步减轻MBMT后GVHD的发生。 3.同基因骨髓混合H上半
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R733.7

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