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《苏州大学》 2002年
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降压药物对未成年自发性高血压大鼠心脏重塑与心肌细胞凋亡的影响

焦阳  
【摘要】: 目的:观察不同种类降压药物对未成年自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心脏重塑与细胞凋亡的影响及二者的关系,探讨预防性药物干预改善高血压心脏重塑的机制以及心肌细胞凋亡的变化在高血压病早期心脏重塑中的作用和意义。 方法:36只4周龄SHR(雄24只,雌12只),按随机区组设计分为6组,分别应用普萘洛尔(50mg/kg.d),依那普利(30mg/kg.d),硝苯地平(35mg/kg.d),缬沙坦(30mg/kg.d)和双氢氯噻嗪(75mg/kg.d)干预6周,另设一组为对照组。称取大鼠体重(BW)、心室肌重量(HW)、左心室重量(LVW)和右心室重量(RVW)。计算心肌重量指数HW/BW(cardiac ponderaiindex,CPI)、左心室肥厚指数LVW/BW(left ventricular hypertrophy index,LVHI)和右心室肥厚指数RVW/BW(right ventricular hypertrophy index,RVHI)。采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的带荧光的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)对左心室游离壁心肌的凋亡细胞进行检测并进行半定量分析,计算心肌细胞凋亡指数(cardiac myocyte apototicindex,CMAI)。透射电子显微镜下观察凋亡心肌细胞的形态学变化。 结果:1.依那普利和缬沙坦组CPI和LVHI较对照组明显下降(分别为p<0.05,p<0.01),依那普利、硝苯地平和缬沙坦组CMAI均较对照组显著升高(分别为p<0.001,p<0.001和p<0.01)。普萘洛尔和硝苯地平组CPI和LVHI与对照组比较呈下降趋势,双氢氯噻嗪组CPI和LVHI呈上升趋势,普萘洛尔组CMAI呈上升趋势但均未达到统计学意义(p>0.05)。2.依那普利和缬沙坦干预组SHR的CPI、LVHI较双氢氯噻嗪组显著降低(p<0.01),CMAI显著升高(p<0.01)。缬沙坦组LVHI较普萘洛尔和硝苯地平组明显下降(p<0.05)。依那普利和硝苯地平组CMAI较普萘洛尔组明显升高(p<0.05)。各组RVHI无明显差异(p>0.05)。3.未成年SHRLVHI、RVHI与CPI呈显著正相关(前者t_r=11.901,r=0.898,p<0.001;后者t_r=3.911,r=0.557,p<0.001),CPI、LVHI与CMAI呈显著负相关(前者t_r=4.668,r=-0.625,p<0.001;后者t_r=5.320,r=-0.674,p<0.001)。4.透 降压药物对未成年自发性高血压大鼠心脏重塑与心肌细胞凋亡的影响 摘要 射电子显微镜下检查发现左心室心肌组织中可见到具有凋亡形态学 特征的凋亡心肌细胞(胞质浓缩、胞核染色质浓聚边集人 在依那普 利、硝苯地平和缀沙坦组较为多见;而心肌细胞肥大卜心肌间质纤维 :化、肌浆网扩张和线粒体增生等改变在双氢氯鹰喷组和对照组易于见 到。 结论:1.未成年SHR即存在心肌细胞增生与凋亡的调节失衡, 结果导致心脏重量增加,出现心脏重塑。2.不同种类降压药物对未成 年SHR心肌细胞增生与凋亡的影响明显不同,提示降压药物影响心 脏重塑的机制不同。3.降压药物早期干预改善高血压遗传性心脏重塑 可能是通过调节心肌细胞增生与凋亡的平衡来实现的。4.心肌细胞凋 亡可作为评价高血压心肌肥厚程度及疗效的指标。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R544.1

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