收藏本站
《苏州大学》 2003年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

人脑胶质瘤中二条差异表达基因的研究

祁震宇  
【摘要】: 人类基因组计划(Human Genome Project,HGP)是当今生命科学领域内的头号工程,其主要目的是测定人类基因组DNA 3×10~9核苷酸的序列,并确定全部的70,000至100,000个基因。人类基因组序列的测定已经完成,但基因的鉴定及功能阐明仍然是一个巨大的挑战。全长cDNA的克隆和测序将直接导致基因的发现,并有助于基因功能的研究。 富含全长cDNA的高质量cDNA文库的构建对于表达谱基因芯片至关重要。从cDNA文库中克隆到的部分新基因和已知功能基因制备成基因芯片,运用基因芯片对正常人脑和胶质瘤组织基因表达差异进行了研究。用含有4366个基因的芯片对4例胶质瘤标本与正常脑进行了差异表达谱分析,发现4个基因在胶质瘤中表达上调,11个基因在胶质瘤中表达下调。在表达上调或下调的总共15条基因中,0.4%的基因在3例或3例以上的病例中均表现为上调或下调。这些在不同病例标本中表达上下调变化高度一致的基因包括编码蛋白在过氧化物酶体、血清调控、多环芳香烃(PAH)的致癌效应、细胞生长分化、转移、免疫系统功能、凋亡以及细胞骨架重建等中起作用的基因,这些在基因组水平上鉴定出来的胶质瘤组织中特异性差异表达的基因,对于胶质瘤分子基础的研究、诊断和预防起积极的指导作用。 本文还对从cDAN文库中克隆到的两条全长新基因进行了鉴定和初步的功能分析。其中一条为全新的人类PKI基因,它的编码的蛋白与人的PKIα和PKIγ基因编码蛋白氨基酸同源性分别为30%和23%,与小鼠PKIβ基因编码蛋白氨基酸同源性高达74%。该基因编码蛋白具有PKI蛋白共有的两个保守氨基酸序列——即抑制PKA C亚基活性有关的底物类似物位点及出核信号。将该基因克隆到原核表达载体,在大肠杆菌中得到高表达。原核表达蛋白活性测定表明,该蛋白对PKA C亚基磷酸转移酶活性有较强的抑制作用。因此将该基因命名为人的PKIβ基因。Northern杂交显示,该基因有0.7Kb、1.4Kb和1.8Kb三种不同长度的转录本,在不同组织中,转录本的种类和表达量有较大差异。应用RH方法,将该基因定位在人6号染色体6p21-q22区段的D6S304和D6S1712 Marker之间。 另一条新基因为人的环胞菌素A亲合素(Cyclophilin,Cyp)蛋白家族的一个新成员,经国际命名委员会同意,该基因命名为cyclophilin-like gene(PPIL3)。PPIL3基因有两种可变剪切体(PPIL3a和PPIL3b),两种剪切体编码蛋白与线虫的Cyp-10蛋白同源性分别为52%和72%。PPIL3基因由8个外显子组成,在基因组上的跨度达18kb以上,位于染色体2q33的STS 人脑}}交质瘤中_条差异表达J浅因的研究摘要 markerstSG2762和SHGC一3074之间。RT一PCR发现PPIL3在所有检测的组织中)、’泛表达, 在不同组织中,其两种剪切体表达各不相同。PPIL3b表达的重组蛋自经活性鉴定表明,与 其他CyP蛋白相似,它也具有依赖于ca,+/ Mg2+的核酸酶活性,其核酸酶活性可被一定浓度 的K+例a+抑制,推测PPIL3b在细胞凋亡过程中起着一定的作用。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R739.4

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 李国力;魏红山;张剑平;肖凡;韩俊燕;刘志英;樊文梅;刘顺爱;曾辉;;注射用血栓通对实验性肝损伤的防治作用及其机制[J];中华实验和临床感染病杂志(电子版);2007年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李雅冬;A Gowhere;洪苏玲;;比较基因组杂交芯片筛选头颈部鳞状细胞癌患者转移相关的差异表达基因[J];第三军医大学学报;2011年18期
2 朱兰;柳茂森;杨纯英;王琪;蒋荷;姚静静;王立夫;;Smad4基因沉默对胰腺上皮内瘤变细胞基因表达谱影响的初步研究[J];胃肠病学;2011年03期
3 张铃铛;霍钢;肖文峰;杜安东;吴留洋;车朋余;;侵袭性垂体腺瘤与非侵袭性垂体腺瘤的基因差异表达谱[J];中国神经精神疾病杂志;2011年07期
4 张立平;许晨光;赵昌平;张风廷;单福华;苑少华;;应用水稻基因芯片分析小麦光温敏核雄性不育系的基因差异表达[J];中国生物化学与分子生物学报;2011年08期
5 王芳;孔慧娟;苏迎春;郭艺红;刘卫卫;李婧;孙莹璞;;基因芯片筛查多囊卵巢综合征来源胚胎干细胞分化的脂肪细胞中的差异基因[J];生殖与避孕;2011年09期
6 黄颖;郑燕科;张春强;王兵;黄河;赵学凌;;甲泼尼龙对脊髓损伤线粒体凋亡相关基因表达的影响[J];实用医学杂志;2011年11期
7 谭从娥;王米渠;;肾阳虚证免疫功能相关基因筛选及其表达分析[J];现代中西医结合杂志;2011年22期
8 米尔萨力江·亚森;郭常军;费琴明;陈统一;崔大敷;;基因芯片分析成骨生长肽对OPG~(-/-)小鼠骨髓间充质干细胞的作用[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年27期
9 郭明明;余之刚;马忠兵;高德宗;李亮;李玉阳;张强;王峰;王斐;傅勤烨;;基因芯片技术筛选乳腺癌相关差异表达基因[J];山东大学学报(医学版);2011年07期
10 王熙月;韩凤娟;汤欣;吴效科;侯丽辉;;中药复方药物血清对CDKN2A和RPS3a基因在人卵巢癌细胞株SKOV3中表达的影响[J];世界中西医结合杂志;2011年09期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘开坤;刘悦芳;朱进;朱晓静;张慧林;唐奇;冯振卿;张建平;;大鼠肝癌发生早期相关基因及诊断标记物的筛选[A];中华医学会病理学分会2007年学术年会暨第九届全国病理大会论文汇编[C];2007年
2 裴军;;用基因芯片寻找差异表达基因[A];中国生物工程学会第三次全国会员代表大会暨学术讨论会论文摘要集[C];2001年
3 尹艳慧;王宏程;陈慰峰;;人原发性肝细胞癌中差异表达基因的研究[A];中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文摘要[C];2006年
4 梁满中;陈良碧;张会勇;;超级杂交稻杂种优势基因组水平的转录因子分析[A];中国作物学会2007年全国作物遗传育种学术研讨会论文集[C];2007年
5 刘玉刚;曲忠花;石永玉;杜娟;候楠;马湉;孙汶生;;利用基因芯片和蛋白质组技术筛选小鼠肝癌模型形成过程中的关键分子[A];第九届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2006年
6 邓宇翔;朱晓彤;王丽娜;王松波;束刚;江青艳;;基因芯片法筛选不同品种鸡胚胎期肌肉发育相关差异表达基因[A];全国动物生理生化第十一次学术交流会论文摘要汇编[C];2010年
7 田文霞;李家奎;覃平;王瑞;宁官保;乔建钢;李宏全;毕丁仁;潘思轶;郭定宗;;基因芯片筛选肉鸡胫骨软骨发育不良差异表达基因[A];中国畜牧兽医学会2010年学术年会——第二届中国兽医临床大会论文集(下册)[C];2010年
8 许红民;王强;白雪娟;钟定荣;曹秀堂;张金萍;丁彦青;姚开泰;;大肠癌差异表达基因的筛查[A];中华医学会病理学分会2005年学术年会论文汇编[C];2005年
9 夏艳勋;林矫矫;赵传壁;陈益;贺桂芬;;日本血吸虫性别差异表达基因的筛选及研究[A];中国畜牧兽医学会畜牧兽医生物技术学分会暨中国免疫学会兽医免疫分会第七次研讨会论文集[C];2008年
10 山蓝;王葆利;张继澍;;柿果实成熟期间差异表达基因的研究[A];中国植物学会七十周年年会论文摘要汇编(1933—2003)[C];2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;鲑鱼鱼白DNA对小鼠胸腺作用的差异表达基因筛选[N];中国医药报;2003年
2 ;肾癌差异表达基因鉴定及功能研究[N];中国医药报;2002年
3 记者 季明 徐寿松;基因芯片亮相上海[N];新华每日电讯;2002年
4 记者 刘熙;省一院基因芯片诊断技术获卫生部认证[N];云南日报;2010年
5 南方日报记者 陈枫 通讯员 宋忠雷 彭文斌;省二医应急大楼:全省首家“移动医院” 省妇幼番禺新院:有了地贫基因芯片[N];南方日报;2011年
6 林海慧;共建全国最大基因芯片基地[N];证券时报;2000年
7 周向东;基因芯片:神奇的医生[N];中国医药报;2001年
8 吕建强;深圳积极创新基因芯片检测方法[N];中国食品报;2010年
9 记者 季洪光;基因芯片可望大规模临床应用[N];科技日报;2003年
10 记者 郑晓强 通讯员 陈海峰;全国首个遗传病基因芯片开放式检测平台在厦建成[N];福建日报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 祁震宇;人脑胶质瘤中二条差异表达基因的研究[D];苏州大学;2003年
2 李小玲;人鼻咽癌基因组生物信息学分析与基因差异表达谱的构建[D];中南大学;2008年
3 赵艳晖;妊娠期糖尿病患者外周血和胎盘组织差异表达基因的研究[D];吉林大学;2007年
4 孙波;基因芯片技术在子痫前期外周血白细胞差异表达基因研究中的初步应用[D];吉林大学;2006年
5 牟波;链脲佐菌素致胰岛β细胞损伤的分子机制[D];复旦大学;2006年
6 宋波;高低淋巴道转移力小鼠肝癌细胞株差异表达基因的筛选和鉴定[D];大连医科大学;2005年
7 雷平;基因芯片筛选人脑创伤皮层差异表达基因的实验研究[D];天津医科大学;2006年
8 胡延佳;口腔粘膜下纤维性变发病相关基因的筛选与初步鉴定[D];中南大学;2009年
9 罗岩;糖尿病早期大鼠视网膜血管细胞基因表达概况分析[D];中国协和医科大学;2003年
10 章玉冰;MMP-3、MMP-9在创伤性深静脉血栓形成中作用的实验与临床研究[D];昆明医学院;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王玉鹏;基于基因芯片的基因表达模式分析[D];厦门大学;2007年
2 赵赞梅;利用基因芯片技术筛选敌敌畏中毒脑损伤的相关基因[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
3 尹丽霞;非霍奇金淋巴瘤相关基因的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
4 舒文涛;小麦成熟胚脱分化过程中基因表达谱分析[D];河南农业大学;2007年
5 凌新萍;小麦成熟胚分化和脱分化中基因的差异表达分析[D];河南农业大学;2009年
6 蒋峥;乳腺癌基因芯片实验数据分析与挖掘[D];重庆医科大学;2011年
7 杨剑;不同剂量~(60)Coγ射线致AHH-1细胞旁效应差异表达基因的研究[D];第二军医大学;2007年
8 黄丽俊;应用基因芯片筛选植物激活蛋白处理水稻相关差异基因及其验证[D];重庆大学;2005年
9 彭芳;应用功能分类基因芯片筛选小鼠组织细胞肉瘤L-Ⅱ转移相关基因[D];南华大学;2007年
10 耿华春;小麦成熟胚脱分化过程中转录因子家族及其靶基因的表达谱分析[D];河南农业大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026