单克隆抗体应用于骨髓移植预处理的实验研究

【摘要】： 骨髓移植(BMT)后白血病复发和移植物抗宿主病(GVHD)是影响BMT疗效的主要问题。本实验主要围绕解决这两方面问题进行研究。 一、~(131)I-抗CD45 McAb对淋巴造血组织的选择性照射 目的：从~(131)I-抗CD45单克隆抗体(McAb)在4-6w小鼠体内的生物学分布情况角度，探讨~(131)I-抗CD45 McAb在儿童体内对淋巴造血组织的选择性照射。 方法：采用氯胺T法，用Na~(131)I标记抗CD45 McAb，用Na~(125)I标记IgG。通过Pressman双标记示踪法，观察~(131)I-抗CD45 McAb及~(125)I-IgG在4-6w小鼠体内的分布。将~(131)I-抗CD45 McAb及~(125)I-IgG在4-6w小鼠体内的生物分布数据转换为10y儿童生物学模型中脏器吸收分数。采用统计软件Microsoft Origin 50，计算出脏器中放射性核素的滞留时间。运用内照射辐射吸收剂量软件MIRDOSE3.1得到各器官的内照射辐射吸收剂量(mGy／MBq)。 结果：~(131)I-抗CD45 McAb较~(125)I-IgG更快从血液中清除。骨髓、脾脏可快速摄取抗CD45 McAb；而且~(131)I-抗CD45 McAb选择性积聚在骨髓和脾脏中。在注入后1h，~(131)I-抗CD45 McAb在骨髓、脾脏中的分布量达峰值。~(125)I-IgG呈非特异性分布。在儿童模型中，脾脏、骨髓受到的内照射辐射吸收剂量分别是0.733、0.412mGy／MBq。肝脏是吸收剂量最大的非靶器官(0.209mGy／MBq)。 结论：~(131)I-抗CD45 McAb在体内分布具有特异性，对淋巴造血组织产生选择性照射，非靶器官受照剂量较小。在儿童BMT预处理中应用~(131)I-抗CD45 McAb增强对淋巴造血组织的选择性照射，可减少移植后白血病复发率，避免增加治疗相关毒副反应。 二、体外选择性清除人同种异体反应性T细胞 目的：用磁性细胞分离系统(MACS)清除CD25~+和CD69~+人同种异体反应性T细胞(ARTC)，为减轻异基因骨髓移植(allo-BMT)后的移植物抗宿主病(GVHD)并保留移植物抗白血病(GVL)探索新的方法。