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《苏州大学》 2003年
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裸小鼠异种移植人脑胶质瘤中血管形成相关因子的初步研究

周格知  
【摘要】: 目的:探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)、温韦伯因子(vWF)、整合素α2(VLA-2α即CD49b)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在裸小鼠异种移植人脑胶质瘤不同生长阶段与不同组织区域中的表达规律,及其与肿瘤血管形成、肿瘤侵袭的作用关系,以期从肿瘤间质角度为胶质瘤治疗靶点的选择提供实验依据。 方法:利用恶性人脑胶质瘤SHG-44细胞进行体内(NC裸小鼠)和体外实验:一是以细胞悬液和瘤组织块两种方法在裸小鼠皮下建立移植瘤动物模型,并用正常脑组织作为对照,用免疫组织化学(VEGF、vWF、VLA-2α、TIMP-2单克隆抗体为第一抗体,S-P法检测)和组织化学的方法处理30例组织块法移植瘤、6例细胞悬液法移植瘤(对照组Ⅰ)和6例正常脑组织(对照组Ⅱ)石蜡标本,统计分析微血管密度(MVD)、组织坏死指数、肿瘤重量、移植时间、免疫组织化学阳性细胞之病理指数等数据;二是用SHG-44细胞在体外进行上述因子免疫细胞化学实验,所得结果和移植瘤比较分析。 结果:组织块法移植瘤标本VEGF、vWF、VLA-2α、TIMP-2的表达阳性率为100%;VEGF、VLA-2α、TIMP-2主要表达于瘤细胞,内皮细胞也有表达,且在不同的生长阶段和不同的瘤组织区域上存在较大差异;vWF表达于内皮细胞,小部分瘤细胞也有表达;多元相关分析示MVD和VEGF、VLA-2α、瘤重、组织坏死指数、移植时间呈显著正相关(Person相关系数r_p均大于0.4,P<0.05),但与TIMP-2不相关(r_P=0.071,P=0.711);以MVD为应变量,VEGF、VLA-2α、TIMP-2、组织坏死指数、瘤重、时间为自变量的多元回归方程经方差显著性检验有意义(R=0.749,F=4.90,P=0.002)。同时间段内,两种接种法之移植瘤MVD、瘤重、组织坏死指数、VEGF、VLA-2α、TIMP-2的病理指数行样本均数t检验示无统计意义。正常人脑组织中vWF、VLA-2α、TIMP-2呈低表达,VEGF未见表达,和移植瘤行两样本均数t检验示有显著统计意义。移植瘤组织中发现由瘤细胞构成的“肿瘤脉管”以及由瘤细胞和内皮细胞共同构成的“马赛克血管”。 裸小鼠异种移植人脑胶质瘤中血管形成相关因子的初步研究 中文摘要 结论:vEGF、vwF、vLA一2a、TIMP一2在移植性人脑胶质瘤细胞中有较高表 达,在不同的生长阶段和不同的瘤组织区域上存在差异表达的规律性。VEGF、vWF、 VLA一2。、TIMP一2对肿瘤血管形成及肿瘤的生长、侵袭具有重要作用。VEGF、VLA一Za、 MVD、坏死指数可作为胶质瘤恶性生物学行为的指标之一。VEGF、VLA一Za可作为 抗胶质瘤血管形成的治疗靶点。移植瘤移植初始即具有血管形成和侵袭的能力并贯穿 其生长全过程。血管恶性增殖的原动力主要来源于肿瘤细胞而非肿瘤间质。胶质瘤中 存在“肿瘤脉管”和“马赛克血管”,这为“恶性胶质瘤中存在干细胞”这一假说提 供了佐证。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R739.4

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