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《苏州大学》 2005年
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三氧化二砷逆转肺癌多药耐药的实验研究

吴广洲  
【摘要】:目的:探讨三氧化二砷(As_2O_3)对肺癌耐药细胞HTB-56/DDP作用有无对顺铂(DDP)增敏及逆转耐药和诱导细胞凋亡,从对凋亡和耐药相关基因蛋白影响角度探讨其分子机制;阐述As_2O_3逆转HTB-56/DDP耐药或对DDP敏感性增强、诱导耐药细胞凋亡的可能机制。为临床用药提供帮助。 方法:该实验分为二部分。第一部分采用人肺癌细胞株HTB-56、HTB-56/DDP,以As_2O_3、DDP以及两者联合作干预,显微镜观察As_2O_3、DDP、以及两者联合对HTB-56、HTB-56/DDP两细胞株生长抑制情况,用MTT法检测不同浓度、不同时间单独和共孵育后对两细胞株的生长抑制率,以抑制率为横坐标,浓度为纵坐标在半对数坐标纸上制成曲线图,找出相应的半数抑制浓度(IC_(50))得出抗药倍数;电镜观察细胞凋亡情况;建立人肺癌耐药细胞HTB-56/DDP裸鼠移植瘤模型,随机分成4组,分别为对照组、高浓度As_2O_3组、低浓度As_2O_3联合DDP组和DDP组,经腹腔注射每天给药,观察裸鼠生长发育及肿瘤的形成情况,6周后采血后统一处死,称取体重和瘤重,流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测各组瘤组织细胞凋亡率情况。第二部分取部分瘤组织用FCM检测与多药耐药有关的P-糖蛋白表达情况;RT-PCR检测有关的MRP-mRNA、LRP-mRNA在转录水平上表达;免疫病理检测HTB-56/DDP瘤组织凋亡相关因子bcl-2、bax蛋白表达以及抑癌基因P53表达情况。 结果:第一部分实验结果:①As_2O_3对亲本细胞与相应耐药细胞都有抑制作用,随着浓度增高,对两细胞抑制率也增强,不同浓度As_2O_3作用相同时间或相同浓度作用不同时间对HTB-56、HTB-56/DDP的细胞抑制率有明显差异(p0.05);HTB-56/DDP细胞株与HTB-56细胞株相比,对顺铂的抗性倍数约为14.65倍;低浓度As_2O_3联合DDP与HTB-56/DDP细胞共孵育对顺铂的抗药倍数则为6.35,逆转倍数约为3.5。②透射电镜观察,经As_2O_3以及低浓度As_2O_3联合DDP作用48小时后,部分HTB-56/DDP细胞出现细胞皱缩,胞质浓缩,可见胞质起泡及凋亡小体形成,细胞核固缩,核内染色质聚集于核内侧呈团块或新月状,细胞表面微绒毛减少等典型的细胞
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R734.2

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