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《苏州大学》 2006年
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自噬/溶酶体途径在线粒体失能介导的神经毒性中的作用

王晔  
【摘要】:目的:研究自噬/溶酶体途径在线粒体失能引起的神经毒性中的作用。 方法:采用脑立体定位仪纹状体内给药,建立3-硝基丙酸(3-NP)所致的大鼠神经元线粒体失能毒性模型,用DNA ladder法观察不同剂量3-NP所致的DNA核小体间降解,透射电镜观察纹状体神经元中自噬体形成和溶酶体激活,Western Blot检测cathepsin B、cathepsin D、Bcl-2、caspase-3、cyto-c蛋白的表达;DNA ladder法及尼氏染色法观察自噬体抑制剂3-methyladenine(3-MA)和溶酶体酶cathepsin B抑制剂Z-FA-FMK对模型大鼠纹状体神经元的保护作用,Western Blot检测3-MA和Z-FA-FMK对模型大鼠纹状体内cathepsin B、cathepsin D、Bcl-2表达和3-MA对cyto-c释放的调节。 结果:3-NP所致神经元凋亡呈剂量依赖性趋势,透射电镜显示大鼠纹状体3-NP注射2小时后即见纹状体神经元内自噬体形成,4小时后自噬体出现最明显;Western Blot结果显示模型大鼠纹状体注射3-NP cathepsin B表达上调,cathepsin D激活,Bcl-2蛋白表达下调,caspase-3酶原条带增强并呈时间相关趋势,模型大鼠纹状体注射3-NP 6h cyto-C自线粒体释放入胞浆。3-MA、Z-FA-FMK预防性给药组与模型组相比,DNA ladder显示凋亡条带明显减弱,损伤面积显著减小(P<0.01);3-NP给药2h后注射3-MA,DNA ladder凋亡条带明显减弱,给药4h,8h后注射3-MA则无保护作用。Western Blot结果显示,3-MA和Z-FA-FMK给药组可抑制3-NP引起的cathepsin B、cathepsin D和Bcl-2蛋白表达的变化;同时,3-MA有抑制cyto-c从线粒体释放入细胞浆的作用。 结论:3-NP所致线粒体失能介导神经毒性导致的神经元凋亡与自噬和溶酶体的激活有关,自噬抑制剂和溶酶体酶抑制剂可通过影响自噬/溶酶体介导的细胞信号机制抑制凋亡的发生,从而对3-NP所致的大鼠纹状体神经元损伤起保护作用。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R96

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【参考文献】
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1 周筠梅;蛋白质的错误折叠与疾病[J];生物化学与生物物理进展;2000年06期
2 徐静,何作云;细胞凋亡与线粒体[J];中国血液流变学杂志;2004年02期
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1 唐勇,马民,曹勇,周永红,孙立,姜杰;补肾益气活血方对家兔软骨细胞增殖与凋亡的影响[J];安徽中医学院学报;2004年02期
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3 肖党生;杨云梅;余国友;;中医阴阳五行学说在细胞中的物质探讨[J];浙江中医药大学学报;2008年03期
4 夏志;刘艳;夏贵霞;舒宗礼;陈元武;;支链氨基酸与运动的关系[J];首都体育学院学报;2006年02期
5 焦勇钢,秦文斌,雎天林;两种爬行纲动物血红蛋白与溴酚蓝互作的研究[J];包头医学院学报;2005年03期
6 宫雪鸿;许秀举;王海英;李美仙;安建钢;李兰换;;野生枸杞叶茶调节血脂作用实验研究[J];包头医学院学报;2006年03期
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8 栗志平;赵小平;张翠英;;超高倍显微系统对高脂血症患者活体血片结果分析[J];长治医学院学报;2008年05期
9 田志,陈明;曲美他嗪的临床应用[J];第三军医大学学报;2005年07期
10 罗勇军;刘福玉;陈丽;高钰琪;;高原习服适应中白细胞线粒体DNA拷贝数的变化规律[J];第三军医大学学报;2011年04期
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6 杨易;[D];华中科技大学;2011年
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