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《苏州大学》 2007年
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~(125)I-UdR杀伤淋巴瘤细胞的实验研究

万建美  
【摘要】: 目的:①比较3H-TdR与125I-UdR掺入法测定正常淋巴细胞及淋巴瘤细胞的增殖效应,探讨用125I-UdR替代3H-TdR作为示踪剂的可能性;②研究125I脱氧尿嘧啶核苷(125I-UdR)杀伤淋巴瘤细胞的能力、作用条件和特点、影响因素,探讨125I-UdR作为治疗恶性淋巴瘤药物的可能性。 方法:①用酸氧化法标记125I-UdR;②分别用3H-TdR与125I-UdR两种示踪剂对正常淋巴细胞及淋巴瘤细胞Daudi做掺入试验,测其掺入分数并进行比较;③测量淋巴瘤细胞Raji和Daudi的细胞和细胞核在含不同放射性浓度125I-UdR的RPMI1640培养液中培养不同时间时的放射性活度,计算每106个细胞和细胞核摄取125I-UdR的量;用MTT实验来评价125I-UdR对Raji和Daudi细胞的杀伤作用,结合流式细胞仪检测125I-UdR对淋巴瘤Raji和Daudi细胞周期的影响、DNA靶向性作用和细胞凋亡的作用。 结果:①用酸氧化法标记的125I-UdR,它的放射化学纯度可达99.63%±0.06%,并且在4℃下放置60天时其放化纯仍达98.25%±0.04%;②就正常淋巴细胞而言,3H-TdR和125I-UdR的掺入分数分别为20.95%±1.06%和1.00%±0.04%;对于淋巴瘤Daudi细胞,3H-TdR和125I-UdR的掺入分数分别为29.94%±4.10%和6.02±0.73%;无论淋巴细胞还是淋巴瘤细胞,3H-TdR掺入法都明显高于125I-UdR掺入法,P 0.01,具有统计学差异;无论3H-TdR掺入法还是125I-UdR掺入法,淋巴瘤细胞的掺入分数均高于正常淋巴细胞,P 0.05。③Raji细胞和Daudi细胞摄取125I-UdR的量明显高于Na125I对照组,P 0.01;细胞和细胞核中125I-UdR的量随培养基中125I-UdR放射性浓度以及培养时间的增加而增加;125I-UdR组的存活分数明显低于Na125I对照组(P 0.01),细胞存活分数随培养基中放射性浓度增加而降低。 结论:①酸氧化法标记的125I-UdR,放射化学纯度很高,并且体外稳定性良好,适合4℃保存;②对淋巴细胞和淋巴瘤细胞而言, 3H-TdR掺入法都明显高于125I-UdR掺入法(P 0.01);无论3H-TdR掺入法还是125I-UdR掺入法,淋巴瘤细胞的掺入分数均高于正常淋巴细胞(P 0.01)。③125I-UdR可特异性地被淋巴瘤细胞Raji和Daudi迅速摄取并进入细胞核中,在细胞内形成持续的放射性浓聚,进而杀死细胞,这一过程具有明显的时间-效应和剂量-效应关系,125I-UdR有可能成为一种较有应用前景的淋巴瘤治疗药物。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R733.1

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