～（125）I粒籽、阿霉素联合运用治疗荷人乳腺癌裸鼠移植瘤的实验研究
【摘要】：
目的：探讨~(125)I粒籽、阿霉素联合治疗乳腺癌的作用机制及疗效。
方法：1．细胞水平实验分阿霉素组、~(125)I组、阿霉素+~(125)I组及对照组四个实验组进行。将MCF-7人乳腺癌细胞加入高糖型Dulbecco Minium Essential Medium(DMEM)培养基中，在37℃、5％CO_2、饱和湿度条件下培养传代，培养瓶里分别加入阿霉素、~(125)I、阿霉素+~(125)I及空白对照进行体外实验，另外做四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法分析。2．Nc-nu／nu裸鼠荷人乳腺癌动物模型的制备收集传代培养的MCF-7细胞，按(4～6)×10~7个／ml悬浮于未添加小牛血清的DMEM培养基中，注射0.1ml(5×10~6个／ml)瘤细胞液于裸鼠的乳房脂肪垫中，接种2～3周后，待肿瘤长至直径平均为0.7～1.0cm时用于实验。3．体内治疗实验取4～5周龄裸鼠36只，随机分为阿霉素组、~(125)I组、阿霉素+~(125)I组、对照组四个组，并记录每只裸鼠的白血球水平及体重。将~(125)I粒籽植入肿瘤瘤体内，阿霉素行裸鼠腹腔注射。植入~(125)I粒籽的裸鼠置于铅板防护的笼中单独饲养，每隔一周测一次体重及瘤体大小，治疗3周后脱颈椎处死裸鼠，测肿瘤瘤体大小及白血球水平，分离瘤体及重要脏器，并进行病理切片、免疫组化及电镜检查。比较分析各实验组的数据结果。
结果：1．细胞水平实验各治疗组均见不同程度的肿瘤细胞生长抑制，以阿霉素~(125)I组的肿瘤细胞生长抑制最为明显。2．体内治疗实验①各实验组裸鼠均成活，阿霉素+~(125)I组肿瘤直径平均缩小至0.36cm(P＜0.05)；②白血球水平变化不明显；大体标本观察，心、肾、肝脏无明显改变。③病理检查显示各治疗组瘤体内仅残存少量肿瘤细胞，瘤体中央为大片凝固性坏死，残留肿瘤组织内见到凋亡细胞，并有大量胶原纤维增生，尤以阿霉素~(125)I组最为显著；对照组瘤体内见大量肿瘤细胞，生长旺盛，间质内有淋巴细胞浸润，癌组织侵及胸壁。④电镜检查显示各治疗组残留肿瘤细胞周围有大量胶原纤维，肿瘤细胞核染色质边集、固缩、碎裂，粗面内质网及线粒体肿胀，并发现凋亡小体。对照组肿瘤细胞仅轻微变性。⑤各实验组经治疗后，肿瘤组织的增殖细胞核抗原(PCNA)表达减少，对照组、阿霉素组、~(125)I组及阿霉素+~(125)I组PCNA指数(PI)值分别为(73.39±3.553)％，(46.78±3.579)％，(35.42±3.913)％，(26.09±3.925)％，阿霉素+~(125)I组与其它各组相比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。抗凋亡基因(Bcl-2)表达较对照组明显减少(P＜0.01)。
结论：1．~(125)I粒籽发出的γ射线对肿瘤细胞的线粒体、内质网、核酸等造成损伤，抑制其能量、蛋白质、核酸代谢，导致肿瘤细胞凋亡直至死亡。2．阿霉素与肿瘤细胞DNA交叉、联结，抑制DNA复制，并通过阻断RNA聚合酶的作用抑制RNA的合成，从而导致肿瘤细胞凋亡直至死亡。3．两者联合作用，通过抑制PCNA、Bel-2表达，诱导MCF-7细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。4．~(125)I粒籽与阿霉素联合治疗既强调了乳腺癌全身治疗的观点，又提高了局部控制率，副作用未见明显增加，可以达到最优化治疗肿瘤的目的。5．本实验研究表明~(125)I粒籽联合阿霉素治疗乳腺癌是一种安全、有效、副作用少的方法。对于该治疗方法对裸鼠造血功能的影响，有待进一步深入研究。
【关键词】：~(125)I粒籽 阿霉素 乳腺癌 裸鼠 【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R737.9
【目录】：
- 中文摘要3-5
- Abstract5-9
- 引言9-11
- 第一部分 ~(125)I粒籽、阿霉素联合治疗乳腺癌的细胞水平实验研究11-16
- 材料与方法11-14
- 结果14-16
- 第二部分 ~(125)I粒籽、阿霉素联合治疗乳腺癌的动物模型实验研究16-28
- 材料与方法16-18
- 结果18-22
- 全文讨论22-28
- 结论28-29
- 参考文献29-32
- 附图32-35
- 综述35-42
- 在读研究生期间发表的论文42-43
- 附录43-55
- 英文缩略词表55-56
- 致谢56-57
- 详细摘要57-59
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