收藏本站
《苏州大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

~(125)IUdR介导的俄歇电子对膀胱癌细胞DNA的靶向性作用研究

朱然  
【摘要】: 目的:研究~(125)I-脱氧尿嘧啶核苷(~(125)IUdR)对膀胱癌细胞Sca-BER的DNA靶向性作用特点及其影响因素,探讨~(125)IUdR作为治疗膀胱癌药物的可能性 方法:(1)不同放射性浓度的~(125)IUdR加入膀胱癌Sca-BER细胞培养基中,在不同作用时间下,测量细胞和细胞核中摄取的~(125)IUdR放射性活度;用生长曲线测定和细胞克隆形成法测定~(125)IUdR对膀胱癌Sca-BER细胞增殖抑制作用;将~(125)IUdR和MTX同时加入膀胱癌Sca-BER细胞培养基中,测量细胞摄取放射性活度,观察MTX协同~(125)IUdR的对膀胱癌Sca-BER细胞增殖抑制作用。(2)结合流式细胞仪(FCM)、DNA琼脂糖凝胶电泳和AO染色检测~(125)IUdR对膀胱癌Sca-BER细胞周期、DNA靶向性作用与细胞凋亡的作用。 结果:(1)膀胱癌Sca-BER细胞摄取~(125)IUdR的量明显高于Na~(125)I对照组(P<0.01);核内~(125)IUdR/胞内~(125)IUdR比值逐渐增大,有向细胞核内浓聚的趋势;细胞和细胞核中的~(125)IUdR量随培养基中~(125)IUdR的放射性浓度增加而增加,两者之间呈显著正相关(r=0.9999);Sca-BER细胞存活分数与~(125)IUdR浓度,两者呈负相关(r=-0.9),半数致死剂量(LD_(50))为(1.17±0.27)KBq/mL;相同浓度~(125)IUdR作用于Sca-BER细胞生长过程中,在24h内细胞摄取量随作用时间的延长而增加,~(125)IUdR作用24小时后,细胞摄取量均达到最大,细胞存活分数达到最小;生长曲线测定显示,细胞倍增时间(TD)延长;甲氨喋呤协同~(125)IUdR抑制Sca-BER细胞生长,使细胞摄取量提高10倍。(2)~(125)IUdR作用后的Sca-BER细胞S期细胞比例显著减少,肿瘤细胞大量停滞在G_0/G_1期,且增殖指数明显低于空白、对照组,凋亡峰的峰面积,随~(125)IUdR的浓度增大而增大,具有浓度效应关系;适当浓度的~(125)IUdR作用后的Sca-BER细胞DNA在琼脂糖凝胶电泳上见明显的“梯状”DNA条带,过大浓度的~(125)IUdR处理的细胞DNA电泳呈现弥散条带;AO染色观察到~(125)IUdR作用Sca-BER细胞2h后,即可进入细胞核内,可见胞核内DNA荧光;作用4h时,可见~(125)IUdR浓聚在细胞核内;作用12 h时,可见细胞核分裂、甭解;作用24h后,细胞凋亡。 结论:~(125)IUdR对膀胱癌Sca-BER细胞有显著抑制作用,且向核内浓聚,表现为细胞存活分数降低,细胞倍增时间延长,呈现时间-浓度效应关系;小剂量甲氨喋呤可协同~(125)IUdR抑制Sca-BER细胞增殖;~(125)IUdR作用时,可通过释放俄歇电子造成Sca-BER细胞DNA链断裂,进而干扰Sca-BER膀胱癌细胞周期调控,可导致细胞凋亡。 ~(125)IUdR能对Sca-BER细胞具有显著DNA靶向性作用,可以进一步应用于膀胱癌的内照射治疗研究。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R737.14

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 卢建林;侯建全;冯一中;;~(125)I-脱氧尿嘧啶核苷瘤内注射治疗人膀胱癌的动物实验研究[J];现代中西医结合杂志;2009年16期
2 谭健;;乙酰化缓慢的人易发生膀胱癌[J];国外医学情报;1983年10期
3 殷平,乔爱国,董德武,邹恒如,李自钦;膀胱癌新鲜组织及石腊包埋组织DNA含量的比较研究[J];牡丹江医学院学报;1995年03期
4 鲁功成!430022武汉,邢毅飞!430022武汉;从临床角度看膀胱肿瘤的基础研究进展[J];中华实验外科杂志;2001年01期
5 齐恩生;B超诊断膀胱癌1例[J];黑龙江医学;2002年10期
6 李丽萍,李刚;膀胱癌患者抑郁状态的相关因素分析[J];新疆医科大学学报;2005年06期
7 李忠俊,滕本秀,程绍钧,张青,胡云;~(131)I-抗-VEGF McAb荷瘤膀胱癌裸鼠放射免疫显像的实验研究[J];重庆医学;2005年08期
8 黎喜,谢增海,王博生;膀胱癌的CT分期与病理对照[J];实用医学影像杂志;2005年04期
9 赵泽驹,罗旭,付逆,李本根,罗光恒;膀胱癌微卫星不稳定性研究的意义[J];贵州医药;2005年10期
10 邱创嘉;;膀胱癌螺旋CT诊断和分期[J];河北医学;2006年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 宋希双;姜涛;车翔宇;殷积斌;张志伟;;钬激光治疗膀胱癌临床应用与疗效评估(附239例报告)[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
2 舒则荣;武良;;非肌层浸润性膀胱癌合并前列腺增生诊治体会[A];2009年浙江省男科、泌尿外科学术年会论文汇编[C];2009年
3 李盛宽;邓耀良;刘德云;米华;农绍军;;尿核基蛋白(NMP22)在监测膀胱癌术后复发中的临床意义[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
4 郭玮;吴炯;张春燕;宋斌斌;潘柏申;;DLC-1在膀胱癌中的异常甲基化与肿瘤病理特征的关系[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
5 芮文斌;沈周俊;邵远;谢欣;祝宇;吴瑜璇;黄欣;何威;徐兆平;王浩飞;赵菊平;张荣明;周文龙;孙福康;戴军;;T2期、高级别膀胱癌行两次TUR-Bt手术的研究分析(附23例)[A];华东六省一市泌尿外科学术年会暨2011年浙江省泌尿外科、男科学学术年会论文汇编[C];2011年
6 温培娥;崔树龄;张玲;付强;崔正言;;膀胱癌端粒酶活性定量分析及临床应用的研究[A];第七届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2001年
7 姜艳莉;邱英;何爱莲;;全膀胱癌切除回肠代膀胱腹壁造瘘围手术期的护理[A];肿瘤研究新进展学术会议论文集[C];2008年
8 崔嘉陵;张炜;薛安君;包建成;谢蜀生;高翔;;膀胱灌注膀胱癌免疫毒素的临床应用[A];2003年内蒙古自治区自然科学学术年会优秀论文集[C];2003年
9 茹凤娟;刘校瑾;;膀胱癌33例手术前后的护理与灌注化疗指导[A];全国肿瘤护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2005年
10 沈岚;孙荣跃;殷士蒙;宋恬;梁君瑶;;膀胱癌术后随访中仿真膀胱镜的应用[A];2006年华东六省一市暨浙江省放射学学术年会论文汇编[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 哈尔滨医科大学附属第二医院泌尿外科教授 史沛清;膀胱癌全切尿路重建术式优劣评说[N];健康报;2011年
2 西安交大医学院第一附属医院泌尿外科 教授 贺大林;血尿可能是膀胱癌的早期症状[N];家庭医生报;2009年
3 记者 秦勉;破解膀胱癌的致病原因[N];北京科技报;2011年
4 刘少华;夏季多饮水 预防膀胱癌[N];大众卫生报;2000年
5 湘雅医院肿瘤科刘少华教授;多饮水可防膀胱癌[N];大众卫生报;2002年
6 陈志峰 卢志勇;新技术检测膀胱癌[N];经济参考报;2003年
7 北京同仁医院泌尿外科 刘跃新 乔庐东;查膀胱癌有了“软镜子”[N];健康时报;2009年
8 钟伟;膀胱癌是如何播种的[N];健康报;2004年
9 张献怀;回肠移接为膀胱癌患者解忧[N];健康报;2009年
10 林非;早期发现膀胱癌的新途径[N];中国医药报;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张坚;环氧化酶2在膀胱癌发生发展以及治疗中的作用[D];复旦大学;2003年
2 蔡大伟;叶酸代谢酶基因MTHFR、MTR多态性与膀胱癌遗传易感性及与RASSF1A基因启动子区甲基化关系的研究[D];中国医科大学;2010年
3 杨庆;利用基因表达谱芯片技术研究人膀胱癌相关基因[D];第二军医大学;2001年
4 刘晓强;内皮抑素重组腺病毒载体的构建及其对膀胱癌生长抑制作用的研究[D];天津医科大学;2003年
5 钱立新;维甲酸联合阿霉素、干扰素对膀胱癌生长抑制和凋亡诱导作用研究[D];南京医科大学;2004年
6 魏巍;AQP1、AQP2及AQP3在正常膀胱及膀胱癌组织表达检测及意义的研究[D];吉林大学;2007年
7 刘利维;基因重组野生型p53腺相关病毒治疗膀胱癌的实验研究[D];天津医科大学;2006年
8 秦军;抑制COX-2表达对逆转膀胱癌恶性生物学行为的影响[D];第四军医大学;2005年
9 朱育焱;蛋白激酶C-alpha对浅表膀胱癌分化及阿霉素内源性耐药的作用[D];中国医科大学;2005年
10 廖贵益;尿路斑块蛋白Ⅰb启动子调控Smac基因表达的膀胱癌靶向促凋亡效应[D];华中科技大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 徐旭红;SPARC在膀胱癌组织中的表达及意义[D];中南大学;2010年
2 杨阔;MDM2,p53,Rb基因mRNA,蛋白表达在膀胱癌发病及预后判断中的作用及其相互关系[D];天津医科大学;2002年
3 苗淼;减少肾盂癌术后再发膀胱癌方法的临床研究[D];中国医科大学;2010年
4 高立宁;碘-125粒子组织间植入治疗小鼠移植性膀胱癌的实验研究[D];东南大学;2004年
5 闻宁;P27~(Kip1)及CyclinD1在膀胱癌中的表达及其相关性研究[D];中国医科大学;2003年
6 吴晓波;凋亡抑制基因Survivin在膀胱癌中的表达及其与bcl-2、p53、c-myc蛋白表达相关性的研究[D];江西医学院;2003年
7 鞠林成;增强CT后即刻或延迟摄取泌尿系平片在膀胱癌患者中的临床应用价值[D];中国医科大学;2010年
8 郭晓;膀胱癌NMP22检测的临床病例对照研究[D];昆明医学院;2003年
9 张金平;MDR1和MRP基因与膀胱癌耐药机制的相关性研究及膀胱癌个体化化疗的临床研究[D];第二军医大学;2001年
10 农绍军;尿核基蛋白(NMP22)在膀胱癌中的临床应用[D];广西医科大学;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026