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《苏州大学》 2008年
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自噬在原代神经细胞中对腺病毒介导表达的Htt-552aa片段代谢的影响

董雁  
【摘要】: 目的:在原代神经细胞中观察自噬对腺病毒介导表达的Htt-552aa片段代谢的影响,以及不同日龄原代神经细胞中自噬水平的改变及其对Htt代谢的影响。 方法:用携带Htt-552aa片段的腺病毒载体感染小鼠大脑皮层原代神经细胞建立亨廷顿舞蹈病细胞模型,采用Western blot法和免疫组化法检测3-MA与雷帕霉素对原代神经细胞Beclin1和LC3表达水平及其对Htt代谢水平的影响;免疫组化观察表达htt的模型神经细胞Beclin1、LC3、Cathepsin B、Cathepsin L水平及分布的变化;以Western blot法观察不同日龄神经细胞自噬水平的改变及其对htt代谢的影响。 结果:1.腺病毒介导的野生型htt-552aa (htt-552aa)和突变htt-552aa (mhtt-552aa)在原代神经细胞能成功表达,有聚集体形成。2.自噬抑制剂3-MA能抑制自噬相关蛋白Beclin1和LC3表达水平,增加Htt在胞内蓄积;自噬激活剂雷帕霉素增强自噬相关蛋白Beclin1和LC3表达水平,减少胞内Htt蓄积。3.在Htt-552aa表达的神经细胞中,自噬/溶酶体系统相关蛋白表达发生改变:htt-552aa和mhtt-552aa都使得Beclin1与LC3分布有改变。htt-552aa明显改变了cathepsin B的分布,但mhtt-552aa似乎抑制了cathepsin B的表达。cathepsin L的表达水平在htt-552aa表达的神经细胞中高于mhtt-552aa表达的神经细胞。提示mhtt-552aa可能抑制了溶酶体酶的表达。4.随日龄的不同,自噬先增强,在第7天达到峰值,之后降低;7日龄神经细胞内Htt水平低于13日龄神经细胞Htt水平。 结论:1.与PC12细胞不同,htt-552aa能在原代神经细胞中形成聚合体,mhtt-552aa尤其明显。聚集体主要出现在突起末端。2.自噬可能是Htt代谢的主要方式之一。3.mhtt蛋白抑制了溶酶体酶的表达。4.自噬水平较高日龄的原代神经细胞较自身自噬水平较低的神经细胞对htt代谢能力较强,说明神经细胞对htt代谢的能力与细胞自身自噬水平相关。进一步证明了自噬可能是Htt代谢的主要方式之一。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R741

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 林芳,顾振纶,秦正红;自噬及其在细胞代谢和疾病中的作用[J];生物化学与生物物理进展;2005年04期
2 左伋,夏蓓莉,陈秀珍,李采娟;中国人Huntington舞蹈病发病情况的初步研究[J];中国神经精神疾病杂志;1994年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵静;王训;胡纪源;程楠;;中医药治疗遗传性共济失调研究进展[J];中医药临床杂志;2010年08期
2 刘全;王建军;潘永成;孟利峰;詹曦;郑庆丰;;自噬相关基因Beclin1和MAPLC3在肺癌组织中的表达及其意义[J];癌症;2008年01期
3 孙庆利,谢汝萍;多发性硬化的临床特点和治疗[J];北京医学;2005年03期
4 苏全喜;申本昌;曾缨;卢锡林;谢有梅;李婉仪;张成;;50例面肩肱型肌营养不良症的基因诊断与临床特征[J];中华神经医学杂志;2006年07期
5 郑国俊;梁晓艳;;全身惊厥型癫痫持续状态的临床分析研究[J];当代医学;2010年14期
6 戴宝娣;曹颖瑛;徐勇刚;高平挥;王彦;姜远英;;致病真菌凋亡机制的研究进展[J];第二军医大学学报;2008年11期
7 李中,张成,陈国俊,刘晓蓉;骨髓间质干细胞移植治疗DKO鼠后肌组织的超微结构改变[J];第一军医大学学报;2004年05期
8 郑道新;遗传性小脑共济失调一家系报告[J];福建医药杂志;2005年02期
9 王愚;江景;包晓霞;;妊娠合并原发性肌张力障碍一例[J];中国妇产科临床杂志;2012年02期
10 蒋敏;叶盛;吴婷;;以肝损害为首发症状的肝豆状核变性临床分析和护理[J];护士进修杂志;2009年02期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 万小妹;几种药物与药物载体生物功能的研究[D];中国科学技术大学;2010年
2 陈冬;帕金森病相关蛋白Parkin对自噬调节的研究[D];中国科学技术大学;2010年
3 齐亚莉;电离辐射诱导人乳腺癌MCF-7细胞自噬及其与凋亡关系的研究[D];吉林大学;2011年
4 刘东雷;调整自噬表达对食管癌EC9706细胞化疗敏感性的影响及其机制研究[D];华中科技大学;2011年
5 张东威;PrP 106-126对分化PC12细胞的毒性作用研究[D];吉林大学;2005年
6 吴茂清;人类基因RAB24、RAB8B及PDLIM5的功能研究[D];复旦大学;2005年
7 孙天威;组织工程化肌及成肌细胞移植的实验研究[D];四川大学;2005年
8 黄晓松;NAD(P)H氧化酶p47~(phox)基因SNP与脑卒中关系的研究[D];中南大学;2006年
9 吴家雪;人LC3B-β的鉴定及其对LC3B-α的负反馈调节机制[D];复旦大学;2006年
10 孟宪明;支气管哮喘病人外周血CD4~+ T淋巴细胞的自噬现象[D];吉林大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵芝兰;2-ME对食管癌EC9706细胞系增殖、凋亡及cyclin B1和c-Myc基因表达的影响[D];郑州大学;2010年
2 王玉侠;Beclin-1基因和蛋白在卵巢子宫内膜异位症中表达的研究[D];安徽医科大学;2010年
3 苏方;氧糖剥夺/再灌注神经元中的自噬激活及其在细胞死亡中的作用[D];浙江大学;2011年
4 赵轩一;自噬相关基因Beclin1和MAP1LC3在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义[D];吉林大学;2011年
5 王阳;桡神经自发性麻痹的病因学研究[D];吉林大学;2011年
6 郭舒涵;ADDLs体外诱导SH-SY5Y细胞自噬的研究[D];北京交通大学;2011年
7 潘小翠;云芝子实体不同提取物体外抗肿瘤活性研究[D];上海师范大学;2011年
8 薛原;一个遗传性多巴反应性肌张力障碍家系的临床特点及GCH-Ⅰ基因突变[D];安徽医科大学;2011年
9 杨华荣;肝豆状核变性的遗传学研究[D];中南大学;2011年
10 姚婷;自噬改变在锰诱导的PC12细胞毒性中的作用[D];第四军医大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 左伋,刘道宽;神经系统几种单基因遗传病的研究动态[J];临床神经病学杂志;1990年02期
2 秦正红,顾振纶,林芳;亨廷顿舞蹈病的分子病理研究进展[J];中国药理学通报;2004年04期
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