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《苏州大学》 2008年
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人脑胶质瘤基因预后模型的研究

许亮  
【摘要】: 第一部分:干细胞标志物CD133在不同恶性程度胶质瘤组织中的表达及其与预后的关系 目的:探讨干细胞标志物CD133在不同恶性程度人脑胶质瘤组织中的表达情况及其与预后的关系。 方法:应用实时荧光定量PCR方法定量77例不同恶性程度胶质瘤组织中CD133基因在mRNA水平的表达情况,并与肿瘤的恶性程度进行相关分析;同时,采用免疫组化法对其中35例肿瘤组织CD133表达情况进行分析以在蛋白表达水平予以验证;进一步地分析肿瘤组织CD133基因的表达水平与病人预后的关系。 结果:在不同恶性程度胶质瘤组织中,CD133的表达存在显著性差异(P0.05),CD133的表达情况与肿瘤的恶性程度呈正性相关(P0.05);单因素预后分析显示CD133的表达水平与预后相关(P0.05),并且多因素Cox比例风险回归模型分析显示,CD133是独立于病理级别及其他临床变量的预后因子。 结论:检测胶质瘤组织中干细胞标志物CD133的表达水平有助于评价肿瘤的生物学行为和病人的预后;除了临床的意义外,本研究的结果对脑肿瘤干细胞理论也提供了一种间接的支持,并为针对脑肿瘤干细胞的靶向治疗提供参考依据。 第二部分:胶质瘤患者预后因素分析及其数学模型的建立 目的:分析胶质瘤患者的预后相关因素,建立简单有效的预后数学模型。 方法:应用实时荧光定量PCR方法定量77例不同恶性程度胶质瘤组织中PTEN、CDK4、MMP2基因的表达情况,并与肿瘤的恶性程度进行相关分析;进一步结合患者的临床参数和分子生物学参数,进行胶质瘤病人预后的单因素和多因素分析。 结果:在不同恶性程度胶质瘤组织中,PTEN、CDK4、MMP2基因的表达存在显著性差异(P0.05),CDK4、MMP2的表达情况与肿瘤的恶性程度呈正性相关(P0.05),PTEN的表达情况与肿瘤的恶性程度呈负性相关(P0.05);单因素预后分析显示PTEN、CDK4、MMP2及CD133表达情况、肿瘤病理级别与预后相关(P0.05);多因素分析发现PTEN、CDK4及CD133表达情况、肿瘤病理级别4个因素独立地影响预后,并据此建立预后数学模型;将患者根据上述模型分组,不同危险程度组间术后累积生存率显著性差异(P =0.000)。 结论:临床上检测PTEN、CDK4、MMP2基因的表达情况有助于判断胶质瘤的恶性程度。预后数学模型的建立有助于临床工作者更有效地判断胶质瘤病人的预后。
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