收藏本站
《苏州大学》 2009年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

左旋多巴干预兔激素性股骨头坏死中细胞凋亡的实验研究

席红波  
【摘要】: 目的:股骨头缺血性坏死是骨科的治疗难题,特别是激素广泛应用于临床后,其发病率逐渐增高。然而激素性股骨头坏死的发病机制至今仍是困绕人们的一大医学难题,凋亡作为一种新的细胞死亡形式出现,为人们研究激素性股骨头坏死提供了一种全新的研究思路和方法。其与股骨头缺血性坏死发病原因方面的一些研究已初步揭示了凋亡与股骨头缺血性坏死的密切联系。本课题通过用单次低剂量脂多糖(LPS)及后续3次高剂量甲基强的松龙(MPS)注射建立兔激素性股骨头坏死模型,研究细胞凋亡与股骨头缺血性坏死的关系,同时采用左旋多巴干预,探讨左旋多巴对兔激素性股骨头坏死中骨细胞凋亡的干预作用,从而为预防及早期治疗激素性股骨头坏死提供依据。 方法:健康成年中国大耳白兔44只,体重为2.5±0.5公斤,雌雄不限。随机分为三组。A组:模型组,15只,经耳缘静脉注射10ug/Kg的LPS,24小时后于右侧臀肌注射20mg/Kg MPS琥珀酸钠,共3次,每次间隔24小时。B组:左旋多巴干预组,15只,经耳缘静脉注射10ug/Kg的LPS,24小时后于右侧臀肌注射20mg/Kg MPS琥珀酸钠,共3次,每次间隔24小时。注射完成后当日开始口服左旋多巴,剂量0.4g/Kg/天。C组:对照组,14只,于相同时间点注射等量生理盐水,用于实验对照。实验期间每组动物均肌肉注射青霉素80万u/只,2次/周,预防感染。制模后6周、8周采用空气栓塞法各组分别处死7只,处死前行双髋关节X线摄片及双髋关节MRI检查,处死后取双侧股骨头标本,用10%的福尔马林浸泡固定24小时,经脱钙、包埋、切片后,行HE染色及用TUNEL法测细胞凋亡,光镜观察及细胞凋亡分析。同时,制模后8周,采血测定3组兔子血清中IGF-1含量水平。 结果:A组和B组于注射LPS 48小时后因过敏性休克各死亡1只兔子。模型组兔子双髋关节X线片示:股骨头外形稍塌陷,骨小梁部分中断,骨密度不均匀,可见有囊性变或硬化骨,关节间隙略窄。MRI检查显示:11只兔子双侧股骨头T1WI表现为细条状,片状低信号;T2WI表现为细条状、片状高信号或低信号。股骨头坏死发生率达78.57%(11/14)。HE染色示:骨小梁变细,稀疏,连续性中断,骨髓组织脂肪变性,骨小梁内骨细胞空骨陷窝明显增多,平均空虚率达(33.86%±8.38%),与对照组相比较差异有统计学意义(P0.05)。TUNEL检测显示:骨小梁内可见大量凋亡骨细胞,骨细胞凋亡指数为202.02‰±18.99‰,与对照组(45.27‰±12.11‰)相比差异有统计学意义(P0.01)。 左旋多巴干预组中兔子血清IGF-1含量为14.78±2.37 ng/ml,高于模型组(10.12±2.49ng/ml)差异有统计学意义(P0.01)。左旋多巴干预组兔子双髋关节正位X线片示股骨头外形正常,骨密度均匀增高,关节间隙正常。HE染色示:骨小梁结构排列规则,无连续性中断,可见部分空骨陷窝,平均空虚率为(25.97%±6.29%),较模型组降低差异有统计学意义(P0.01);坏死区可见纤维组织修复,成骨细胞增多,毛细血管增生。TUNEL检测显示:骨细胞核中有散在的棕黄色颗粒阳性细胞,骨细胞凋亡指数为120.67‰±13.13‰,与模型组比较差异有统计学意义(P0.01)。 结论:单次低剂量脂多糖联合3次高剂量甲基强的松龙注射可以成功建立兔股骨头缺血性坏死模型,具有高坏死发生率和低死亡率。激素性股骨头坏死中存在大量凋亡的骨细胞,骨细胞凋亡参与了激素性股骨头坏死的病理过程,是激素性股骨头坏死发生与演变的细胞学基础。左旋多巴能有效地干预激素性股骨头坏死的进展,其机制可能与左旋多巴刺激垂体释放生长激素,通过刺激修复组织间充质中前成骨细胞向成骨细胞分化,以及间接通过提高IGF-1水平刺激成骨细胞的增生,增强成骨作用,同时抑制骨细胞及成骨细胞的凋亡,加速坏死区修复,防止股骨头塌陷。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R681.8

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 刘慧松,董天华;非创伤性股骨头坏死的病理改变及细胞凋亡研究[J];江苏医药;2004年02期
2 李卫哲,李景南,张新;激素致股骨头骨细胞坏死、凋亡及对bcl-2表达影响的实验研究[J];中国骨伤;2004年09期
3 汤耿民,沈霖,方肇年,肖明英;中药促进骨折愈合疗效机理研究新进展[J];中国中医骨伤科杂志;2000年04期
4 田伟明;徐国华;柴仪;;早期激素性股骨头坏死的细胞凋亡研究[J];中国中医骨伤科杂志;2006年02期
5 宋红星,李佛保,刘淼,曹峻岭,廖威明,沈靖南,王民,郭雄;胰岛素样生长因子-Ⅰ对软骨细胞移植修复关节软骨缺损的作用[J];中华创伤杂志;2001年11期
6 李子荣,张念非,岳德波,杨连发,张惠铭,张秉均,郑剑辉;激素性股骨头坏死动物模型的诱导和观察[J];中华外科杂志;1995年08期
7 何宇,杨述华,梁袁昕;创伤性股骨头坏死中骨细胞凋亡初探[J];中国矫形外科杂志;2005年16期
8 郭坤亮,安洪,蒋电明,邓忠良,刘传康,李宏宇;早期酒精性股骨头缺血坏死骨细胞凋亡的实验研究[J];重庆医科大学学报;2003年03期
9 熊明月;王坤正;党晓谦;;早期激素性股骨头坏死骨细胞凋亡的实验研究[J];中国修复重建外科杂志;2007年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 林雅慧;姜国红;张东亮;刘文虎;;维持性血液透析患者骨密度与骨矿含量及其相关因素分析[J];中国全科医学;2007年22期
2 丁文全;;仙骨汤联合钙尔奇D片治疗绝经后髋部骨质疏松症临床观察[J];新中医;2011年05期
3 吴文,李东风,智喜梅,韩梅清;仙灵骨葆对绝经后妇女骨质疏松的防治作用[J];广州中医药大学学报;2005年03期
4 夏雄智;樊粤光;刘武;郑晓辉;;不同浓度地塞米松对成骨样细胞OS-732细胞凋亡和细胞周期的影响[J];广州中医药大学学报;2008年04期
5 张林;殷信道;王利伟;卢铃铨;王丽萍;;MRI对腰椎间盘退变患者椎体的定量研究[J];四川医学;2009年02期
6 简勤勤;徐燕;;中西医结合治疗绝经后妇女骨质疏松的疗效观察[J];四川中医;2010年09期
7 陈彦华,殷惠芬,王式鲁;马血清加激素诱导股骨头缺血性坏死动物模型的实验研究[J];山东中医药大学学报;2003年03期
8 毕荣修,陈彦华,殷惠芬,王式鲁;手术联合中药治疗激素性股骨头缺血性坏死的实验研究[J];山东中医药大学学报;2003年04期
9 孙强三;王道清;王晓红;孙昭辉;徐青;;超短波对激素性股骨头缺血性坏死动物模型血清VEGF的影响[J];山东医药;2007年30期
10 巩凡;张焱;白志刚;牛东生;;兔激素性股骨头缺血性坏死模型BMSCs超微结构观察[J];山东医药;2011年19期
中国重要会议论文全文数据库 前5条
1 宋渊;李盛华;;陇中损伤散治疗激素性股骨头缺血性坏死模兔的实验研究[A];甘肃省中医药学会2008年学术年会论文集[C];2008年
2 王昭洪;曾涛;;补肾中药治疗骨质疏松的实验研究进展[A];四川省药学会第七次全省会员代表大会暨学术年会论文集[C];2011年
3 李晓峰;李彩燕;赵雪;王春梅;;中药在骨折治疗中的作用[A];第十三届全国中西医结合骨伤科学术研讨会论文集[C];2005年
4 李盛华;姚正凯;;激素性股骨头坏死细胞凋亡的实验研究进展[A];第十四届全国中西医结合骨伤科学术研讨会论文集[C];2006年
5 成羿;邓尚平;韩根勇;;运动对骨质疏松的影响和机理[A];中华中医药学会骨伤分会第四届第三次学术年会暨国家中医药管理局“十一五”重点专科(专病)建设骨伤协作组经验交流会论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 史瑞新;弱激光照射对受张力的成骨样细胞的早期影响及信号转导机制的研究[D];吉林大学;2011年
2 黄宏兴;去卵巢大鼠肌骨线粒体活性变化及骨康方干预的实验研究[D];湖南中医药大学;2011年
3 刘文刚;CYP3A酶在激素性股骨头坏死发病中的作用及健骨方对其影响的实验研究[D];广州中医药大学;2011年
4 孙启荻;FGFR3调节小鼠骨形成的机制研究及ACH病人突变分析[D];第三军医大学;2011年
5 王剑;基于Runx2相关基因表达级联调控对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠肾虚证候病机的研究[D];辽宁中医药大学;2011年
6 杨芳;糖皮质激素性骨质疏松症大鼠“骨肉不相亲”病理机制及中医不同治法的比较研究[D];辽宁中医药大学;2011年
7 仲卫红;土鳖虫含药血清对激素诱导骨髓间充质干细胞成脂和成骨分化差异蛋白组学的影响[D];福建中医药大学;2011年
8 师彬;仙鹿活骨丸的研制及其治疗股骨头坏死的机制研究[D];天津大学;2009年
9 王艳;鸡核因子-κB受体激活物配基(chRANKL)基因的克隆、表达及生物学活性研究[D];南京农业大学;2008年
10 徐传毅;生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的骨修复机理研究[D];广州中医药大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 申子龙;骨髓干细胞和伞状支撑骨移植术治疗股骨头坏死的动物实验研究[D];郑州大学;2010年
2 李广贤;选择性血管结扎建立鸡股骨头坏死模型的实验研究[D];郑州大学;2010年
3 王丽蕊;血清OPG、sRANKL水平与冠心病的相关性研究[D];郑州大学;2010年
4 孙德平;骨伤灵治疗克雷氏骨折的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 王德峰;异种脱蛋白骨复合IGF-1修复兔股骨头坏死的实验研究[D];泰山医学院;2007年
6 郝光亮;股骨干骨折不愈合的相关分析及治疗[D];山东中医药大学;2010年
7 张恒;复元活血汤对大鼠骨折转化生长因子β_1、血清Ⅰ型胶原、骨钙素表达的影响[D];山东中医药大学;2010年
8 赵斌;人工股骨头置换治疗高龄不稳定股骨粗隆间骨折的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
9 宋旸;SREBP-2、IGFBP3基因多态性与ANFH发病风险的研究[D];吉林大学;2011年
10 吕辰鹏;骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠骨组织GABA信号通路的影响[D];暨南大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘育艳;应用微波辐射脱钙技术改善骨组织免疫组化染色效果[J];山西医科大学学报;2002年02期
2 刘潤田;刘松年;郭世绂;廉宗徵;王裕;;中藥接骨丹对骨折愈合作用的研究(動物实驗)[J];天津医药杂志;1962年08期
3 周正新,丁锷,李保泉,曹日隆;消瘀接骨散对骨折愈合相关血生化指标的影响[J];中国骨伤;1998年01期
4 陈履平,倪正,韩祖斌,蔡雪珠,张少峰,付巍,陈新;复方中药促骨生酊剂对骨折愈合影响的实验研究[J];中国骨伤;1998年04期
5 邹培,阮默,李主一,李峻辉,翁龙江,周中英,林月秋,孔媛,李光全,靳杭红;长骨液促进骨延长区骨矿化的实验研究[J];中国骨伤;1998年05期
6 李卫哲,李景南,张新;激素致股骨头骨细胞坏死、凋亡及对bcl-2表达影响的实验研究[J];中国骨伤;2004年09期
7 刘献祥,余希杰,许书亮;无名异冲剂在骨折愈合中对DNA和BMP含量影响的实验研究[J];中国骨伤;1999年03期
8 刘献祥;王和鸣;陈脐;;骨折愈合中的骨盐沉积与生物力学之间的数学关系探讨[J];中国中医骨伤科;1993年01期
9 汤耿民,沈霖,涂意辉,肖明英,方肇年;补肾活血方对成骨细胞生长因子TGF-β_1 mRNA表达的影响[J];中国中医骨伤科;1999年05期
10 汤耿民,沈霖,夏志道,肖明英,方肇年;补肾活血方对实验性骨折愈合过程中IGF-Ⅰ的影响[J];中国中医骨伤科杂志;2000年03期
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026